الفهرس 
ContentsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 289 |  |  |
| | | from | 289 | | |
Abstract
ما زالت أورام الأطفال تمثل مشكلة كبيرة. و بالرغم من أن بروتوكولات علاج أورام الأطفال
المستخدمة حاليا تحمل نتائج ممتازة في بعض الحالات الا انها تفشل في علاج الكثير من أورام
الأطفال مثل أورام المخ عالية الدرجة )جليوما (. حيث لا تزال الجليوما غير مستجيبة للعلاجات
التقليدية. و لا تزال الجليوما من الدرجة الرابعة )جليوبلاستوما عديدة الأشكال( تمثل أشرس أورام
المخ و سببا من الأسباب الرئيسية للوفيات في أورام الأطفال رغم العلاج الكيماوي و الاشعاعي و
الجراحات الميكروسكوبية.
و قد تناولنا في هذة الرسالة بعض نتائج بروتوكولات العلاج المستخدمة حاليا في أورام الأطفال و
خصوصا أورام المخ وصولا الي العلاج بزرع نخاع العظم و الخلايا الجذعية من الدم و الحبل
السري. وقد تطورت في الأونة الأخيرة نتائج زرع نخاع العظم و الخلايا الجذعية في علاج
أمراض الدم السرطانية و غيرها. و قد برزت الخلايا الجذعية المستخلصة من الحبل السري كبديل
بسيط و جذاب عن نخاع العظم و الخلايا الجذعية المستخلصة من الدم الا ان التحديات ما زالت
كثيرة في هذا الاطار. و حديثا تم استحداث جهاز شفاط النخاع
الذي يسمح بجمع نخاع العظم من عظام الحوض و غيرها بكفاءة و سرعة و مع القليل من التداخل
مما قد يسمح بجمع نخاع العظم في العيادة الخارجية.
و تناولنا طريقة العلاج الجديدة القائمة علي احداث اجهاد تأكسدي للخلايا السرطانية عبر العلاج
الجيني باستخدام جين أكسيداز الأحماض الأمينية مصحوبا باستنفاذ طاقة الخلايا السرطانية عبرمنع
تفاعلات أكسدة الجلوكوز باستخدام عقار بروموبيروفات. و نظرا لاعتماد الخلايا السرطانية بصفة
Marrow Marrow Marrow Marrow miner minerminer
186
أساسية علي أكسدة الجلوكوز لانتاج الطاقة الضرورية لحياة الخلايا السرطانية و نمو الأورام و
انتشارها فاننا قد تناولنا منع أكسدة الجلوكوز داخل خلايا الأورام كطريقة جديدة و انتقائية تستهدف
الخلايا السرطانية دون الخلايا الطبيعية. فعندما يتم علاج الخلايا السرطانية بجين انزيم أكسيداز
الأحماض الأمينية مصحوبا باستخدام حمض السيرين فان ذلك يؤدي الي ازدياد القدرة علي قتل
الخلايا السرطانية و استنفاذ الأدينوزين ثلاثي الفوسفات الموجود داخل الخلايا السرطانية و تقليل
القدرة علي تكوين مستعمرات سرطانية و تقليل القدرة علي تكوين كريات سرطانية. و تزداد الكفاءة
المقاومة للأورام السرطانية عندما يتزامن استخدام البروموبيروفات مع العلاج الجيني باستخدام
انزيم أكسيداز الأحماض الأمينية.
يمنع عقار بروموبيروفات نشاط انزيم الهكسوكينازالهام في تفاعلات أكسدة الجلوكوز حيث
مما يؤدي الي حرمان الخلايا السرطانية من الطاقة الضرورية لنمو الأورام السرطانية. و قد تم
شفاء طفل شفاء كاملا من مرض سرطان الكبد الليفي باستخدام عقار بروموبيروفات. و بناء علي
نتائج هذه الدراسة فان العلاج الجيني باستخدام جين أكسيداز الأحماض الأمينية أدي الي انتاج فوق
أكسيد الهيدروجين و كذلك العلاج بالبروموبيوفات أدي الي انتاج فوق أكسيد الهيدروجين كالية جديدة
لدور البروموبيروفات كعقار ضد الأورام. و عند علاج أورام الجليوما المزروعة داخل أجسام
الحيوان جينيا بجين انزيم أكسيداز الأحماض الأمينية مصحوبا بمادة الأتيلوكولاجين وباستخدام
حمض السيرين فان ذلك أدي الي ازدياد القدرة علي قتل الخلايا السرطانية و تفليل حجم الورم الي
أقل الدرجات و عدم تأثير ذلك علي الزيادة اليومية في أوزان الحيوانات أو وظائف الكلي لديها بينما
حدث انتشار سرطاني في المجموعات التي لم تتلق علاجا جينيا أو علاجا باستخدام البروموبيروفات.
و قد ازداد التأثير ضد السرطاني للعلاج الجيني عند تزامنه مع العلاج باستخدام عقار
البروموبيروفات بجرعات قليلة أو استخدام البروموبيروفات فقط بجرعات كبيرة.
و بينما يمنع البيروفات و اللاكتات نشاط البروموبيروفات و يضادان تأثيره القاتل للخلايا السرطانية
فانهما لم يمنعا نشاط العقارات الأخرى المانعة لأكسدة الجلوكوز الأخري مثل السترات )تمنع نشاط
الفوسفوفركتوكيناز( و فلوريد الصوديوم.)تمنع نشاط انزيم الانوليز(. و قد أثبتت العقارات مانعة
أكسدة الجلوكوز أنها تضاد تأثير واربورج )أكسدة الجلوكوز تنتهي بانتاج اللاكتات داخل الخلايا
السرطانية و ليس البيروفات كما في الخلايا الطبيعية حتي في وجود الأكسجين( ثم يتم اخراج
اللاكتات خارج الخلايا السرطانية لاضفاء حموضة علي بيئة الخلايا السرطانية. و قد أثبتنا أن
البيروفات له تأثير مانع للأكسدة علي عكس اللاكتات الذى ليس له هذا التأثيربينما يكون تأثيرالبروموبيروفات مسببا لانتاج فوق أكسيد الهيدروجين مؤديا بذلك الي زيادة الاجهاد التأكسدي في
داخل الخلايا السرطانية.و بناء علي ذلك فان انتهاء أكسدة الجلوكوز بانتاج اللاكتات داخل الخلايا
السرطانية )تأثير واربورج( و ليس البيروفات كما في الخلايا الطبيعية حتي في وجود الأكسجين
يؤدي الي زيادة الاجهاد التأكسدي في الخلايا السرطانية زيادة طفيفة مما يؤثر عليها و علي الجينوم
الخاص بها دافعا الي انتاج مزيد من الطفرات. و تزداد القدرة علي قتل الخلايا السرطانية عندما
يتحد استخدام عقاران أو 3 عقارات مانعة لأكسدة الجلوكوز مثل البروموبيروفات و السترات و
فلوريد الصوديوم حيث يكون الاتحاد بين البروموبيروفات و السترات تعاضديا في قتل الخلايا
السرطانية و استنفاذ الأدينوزين ثلاثي الفوسفات الموجود داخل الخلايا السرطانية. وقد نجح العلاج
بانزيم الأكسيداز و البروموبيروفات و السترات في منع تكون الأوعية الدموية الضرورية لنمو
الأورام السرطانية الأولية و الثانوية.
و تخلص هذه الدراسة الي نجاح العلاج الجيني المصحوب بمنع أكسدة الجلوكوز كعلاج مقترح
للأورام بوجه عام و خصوصا الجليوما عند الأطفال نظرالقدرة العلاج المقترح علي احداث حرمان
للخلايا السرطانية من الطاقة اللازمة للنمو و التكاثر و تكوين الثانويات الورمية حيث تعتمد أورام
الجليوما خصوصا الجليوما عند الأطفال فقط علي أكسدة الجلوكوز للحصول علي الطاقة.