الفهرس 
Review of Literature
Physiology of iron transport.Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 178 |  |  |
| | | from | 178 | | |
Abstract
إن داء التلون الدموي هو خلل في أيض الحديد يؤدى إلى تراكم متزايد للحديد فى خلايا الكبد وبعض الأعضاء الأخرى مصحوبا بالعديد من الأعراض الإكلينيكية بما فيها التليف الكبدى و البول السكرى وتلون الجلد، وقد اكتشف مؤخرا جين HFE الذى يحتوى على الطفرتين (C282Y وH63D) على أن العلاقة بين الطفرة الثانية H63D و تراكم الحديد مازال محل اختلاف. البروتين مضاد التربسين ألفا-1 يعد واحدا من أخطر العيوب الوراثية فى العالم والتى تنتقل بصفة شبه سائدة فى الخلايا الجسمية ، و حاملى هذا المرض بصفة متنحية MS, MZ, SZ و المصابين به بصفة سائدة ZZ, SS يكونون أكثر عرضة للكثير من التداعيات الصحية. و قد كان الهدف من هذا البحث هو تحديد نسبة ظهور طفرات جين HFE(C282Y وH63D) و طفرات البروتين مضاد التربسين ألفا-1 (S,Z) بين الأطفال المصابين بالتليف الكبدى بالمقارنة بالأصحاء و علاقة ظهورهم بدرجة الخطورة الإكلينيكية للمرض. ولتحديد الطفرات C282Y وH63D تم استخدام تقنية PCRثم التقطيع بالأنزيم الهاضم Bcl-1 , Rsa-1أو باستخدام تقنيةdHPLC كما تم استخدام تقنية PCRثم التقطيع بالأنزيم الهاضم Taq1 لتحديد البروتين مضاد التربسين ألفا1 . أظهرت الدراسة عدم وجود الطفرة C282Y المسببة للمرض بين الأصحاء بينما ظهرت الطفرة H63D فى 21.2% منهم ، كما أن 15.6% من الأطفال المصابين بالتليف الكبدى وجد أنهم حاملين للطفرة H63D بينما وجد أن حالة واحدة 2.2% حاملة للطفرة C282Y و هذه النسب لم تكن بعيدة عن نسبة حدوث هذه الطفرات فى الأصحاء والتى كانت 0% للطفرة C282Yو 21.2% للطفرة H63D. وبدراسة معدلات الحديد فى الدم لم نجد زيادة فى نسبة البروتينات الحامله للحديد بين حاملى كلا من الطفرتين و الذى يمكن تفسيره بالاختراق الغير كامل للطفرات و صغر عمر المجموعة محل الدراسة. كما وجد أن 11.4% من الأصحاء يحملون كلا من الطفرتين S, Z بصورة متنحية فى مقابل 7.4% من المرضى ، فى حين أن الطفرة Z ظهرت بصورة سائدة فى الأطفال المرضى فقط. إضافة الى ذلك وجد أن حالتين من التليف الكبدى غامض المنشأ و الحاملة للطفرتين S و Z بصورة متنحية وجد أنهم ينتمون الى المجموعة (أ) ذات الأعراض الإكلينيكية البسيطة.إن التداخل بين القابلية الوراثية و العوامل البيئية المؤثرة يمكنه تفسير الاختلاف فى درجة خطورة المرض بين المرضى حاملى الطفرة Z بصورة سائدة ، حيث وجد أنه بين الثلاثة مرضى حاملى الطفرة ، مريض ظهرت عليه أعراض شديدة للمرض ( المجموعة ج) و آخر ظهرت عليه أعراض متوسطة ( المجموعة ب) و الثالث أعراض بسيطة( المجموعة أ). و بينما لم نجد مرضى حاملى الطفرة Z بصورة متنحية كان 5.7% من الأصحاء حاملين للطفرة Z بصورة متنحية. كما أن 27.3% من حالات الالتهاب الكبدى الناتج عن الأجسام الذاتية المضادة كانوا حاملين للطفرة S بصورة متنحية و 18.2% منهم حاملين الطفرة بصورة سائدة مع درجات متفاوتة من الأعراض الإكلينيكية. و من الملحوظ أيضا فى هذه الدراسة أن معدل حدوث الطفرة Z كان كبيرا بين الأطفال المصابين بالتليف الكبدى غامض المنشأ (27.3%) بالمقارنة بالأنواع الأخرى من الالتهاب الكبدى المزمن . إضافة الى أنه تبين أن ثلث هذه الحالات تحمل الطفرة S بصورة متنحية .