الفهرس 
II.A.1. IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 271 |  |  |
| | | from | 271 | | |
Abstract
تتكون هذه الرسالة من خمس أجزاء:
الجزء الأول: مقدمة عامة ودراسة مرجعية
يتكون هذا الجزء من قسمين:
القسم (أ): مقدمة عامة
يتناول هذا القسم مقدمة عامة عن متلازمة تكيس المبايض، الفيزيولوجيا المرضية، الخصائص الرئيسية، معايير التشخيص، وخيارات العلاج. كما يتم ذكر دور الأدوية المختارة في خطة العلاج.
القسم (ب): دراسة مرجعية
يتضمن هذا القسم مراجعة تفصيلية للأدوية قيد الدراسة، لتروزول، إمباغليفلوزين، وحمض المفيناميك. تتناول هذه المراجعة التركيب الكيميائي، الخصائص الكيميائية والفيزيائية، والطرق التحليلية المختلفة المذكورة في التراث العلمى لتعيينهم في المصفوفات المختلفة.
الجزء الثاني: الطرق الطيفية لتحديد الأدوية قيد الدراسة في المستحضرات الصيدلانية والسوائل البيولوجية
يتكون هذا الجزء من ثلاثة أقسام:
القسم (أ): طريقة القياس اللصفي التزامني للمشتق الثاني لتحديد اللتروزول والإمباغليفلوزين بشكل متزامن في بلازما الدم البشرية
تم تطوير طريقة قياس لصفي بسيطة، صديقة للبيئة، دقيقة، ومُثبت صحتها تعتمد على تسجيل أطياف اللصف التزامنية للمشتق الثاني عند فرق طول موجة 60 نانومتر، وذلك لتحديد اللتروزول والإمباغليفلوزين بشكل كمي في الامزجة الثنائية. يُظهر كل من اللتروزول والإمباغليفلوزين لصف طبيعيى في الماء، لذلك يتم إجراء القياس المباشر. ومع ذلك، تظهر ذروات الانبعاث تداخل جزئي في الطيف التزامني من الرتبة الصفرية والمرتبة الأولى، ولكن في طيف المشتق الثاني، يمكن قياس ذروة انبعاث اللتروزول عند 279 نانومتر دون تداخل من الإمباغليفلوزين، ويمكن أيضًا قياس ذروة الإمباغليفلوزين عند 327 نانومتر دون تداخل من اللتروزول. تم اختبار وتحسين الظروف التجريبية المختلفة التي تؤثر على الإجراء المقترح بشكل شامل. كانت مخططات المعايرة خطية على نطاقات من 10.00 إلى 450.00 و100.00 إلى 700.00 نانوجرام / مل مع حدود اكتشاف 0.60 و20.00 نانوجرام / مل للتروزول والإمباغليفلوزين على التوالي. تم تطبيق الطريقة المقترحة بنجاح لتحديد مخاليط ثنائية من اللتروزول والإمباغليفلوزين في بلازما الدم البشرية مع استرداد ممتاز بين 98.10 و101.11٪. تم تقييم خضرة الطريقة باستخدام معيارين مختلفين، وهما المقياس البيئي التحليلي ومقياس الخضرة التحليلية. تمت مقارنة النتائج التي تم الحصول عليها إحصائيًا بنتائج الطرق المنشورة ولم يتم الكشف عن أي اختلاف كبير.
القسم (ب): طريقة التحليل اللصفي التزامني بمسح مزدوج لتحديد اللتروزول وحمض المفيناميك في بلازما الدم البشرية
في هذا القسم، تم تسجيل أطياف الانبعاث المتزامنة عند قيمتين مختلفتين لفروق طول الموجة (Δλ) باستخدام التحليل اللصفي التزامني، ولكن باستخدام مسح مزدوج لتحديد اللتروزول وحمض المفيناميك في خليطهما الثنائي. عند قيمة (Δλ) = 60 نانومتر، أظهر اللتروزول إشارة قصوى دون تداخل من حمض المفيناميك. بينما أظهر حمض المفيناميك إشارة قصوى عند قيمة (Δλ) = 230 نانومتر دون تداخل من اللتروزول. مخططات شدة اللصف مقابل التركيز كانت خطية على مدى يتراوح بين 1.00 إلى 500.00 نانوجرام/مل للتروزول و 500.00 إلى 9000.00 نانوجرام/مل لحمض المفيناميك. تم اختبار وتحسين ظروف التجارب المختلفة التي تؤثر على شدة لصف كلا الدواءين بشكل شامل، وتم التحقق من صحة الطريقة وفقًا لإرشادات” المؤتمر الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية لتسجيل الأدوية للاستخدام البشري ”. تم تطبيق الطريقة المقترحة بنجاح لتحديد كل من اللتروزول وحمض المفيناميك في بلازما الدم البشرية بنسب استرداد تتراوح بين 98.09 و 101.47%، وتمت مقارنة النتائج إحصائيًا مع تلك التي تم الحصول عليها من الطرق المنشورة. لتقييم مدى صداقة البيئة، تم اعتماد نظامين قياسيين مختلفين، وهما المقياس البيئي التحليلي ومقياس الاخضرار التحليلي.
القسم (ج): تطوير مسبار فلوري صديق للبيئة لاستشعار حمض المفيناميك في المستحضرات الصيدلانية والسوائل البيولوجية
فيما يخص هذه الطريقة، تم تطوير وتحسين طريقة قياس لصفي مباشرة ودقيقة وصديقة للبيئة وحساسة لتحديد دواء الآلام ”حمض المفيناميك” تستند الطريقة على إطفاء اللصف لإخماد إشارة مادة كاشفة لصفية عند تفاعلها مع الدواء المراد تحليله. يتم تحضير مسبار لصفى (جزيء ينبعث منه ضوء) في خطوة واحدة ويُطلق عليه اسم ” N-فينيل-1-نافثيلامين” يتم قياس شدة اللصف عند 480 نانومتر باستخدام مطياف اللصف التزامني مع فرق طول موجة (Δλ) يساوي 200 نانومتر. تشير دراسة درجة الحرارة ودراسات العمر الافتراضي إلى أن عملية الإخماد ثابتة. كان مخطط المعايرة خطيًا على مدى تركيز يتراوح بين 0.50 - 9.00 ميكروجرام/مل مع حد اكتشاف 60.00 نانوجرام/مل لحمض المفيناميك. تم إجراء اختبار وتحسين شامل للظروف التجريبية المختلفة التي تؤثر على عملية الإخماد، بما في ذلك المذيب المخفف، وتركيز ” N-فينيل-1-نافثيلامين”، وفرق الطول الموجي، ووقت التلامس بين المسبار اللصفى ودواء الإطفاء.
تم تطبيق الطريقة المقترحة بنجاح في تحديد حمض المفيناميك في الصورة الدوائية وعينات بلازما الدم والبول البشرية مع استردادات ممتازة تتراوح بين 98٪ إلى 100.5٪. تم اعتماد نظامين قياسيين لتقييم مدى صداقة البيئة للطريقة المطورة، وهما المقياس البيئي التحليلي ومقياس الاخضرار التحليلي.
الجزء الثالث: الطرق الكهروكيميائية لتحديد الأدوية قيد الدراسة في المستحضرات الصيدلانية والسوائل البيولوجية
يتكون هذا الجزء من قسمين:
القسم (أ): أقطاب كهربائية انتقائية للآيونات ذات التلامس الصلب لتعيين الليتروزول في الصورة الدوائية وبلازما الدم البشرية
مستشعرات قياس الجهد الكهربائي تمثل حلاً مثاليًا للباحثين بالمقارنة بالطرق الأخرى، تتميز هذه المستشعرات بأنها أفضل من الطرق الأخرى من حيث الاستدامة والفعالية الاقتصادية وتكلفة التشغيل، علاوة على ذلك، فإن استخدام تقنية النانو في مجال الاستشعار الكهروكيميائي قد حظي باهتمام كبير وذلك بسبب زيادة التوصيل والأداء الكهربائي بشكل عام. تم تصميم ثلاثة أجهزة استشعار كهربائية انتقائية للآيونات لتحديد اللتروزول بشكل انتقائي وحساس. تم تصنيع مستشعر تقليدي يعتمد على تكوين معقد تضمين ثابت بين المستضيف والمضيف بين الدواء المشحون إيجابيا (الكاتوني) ومركب 4 - ثلاثى البيوتيل كاليكسارين، ثم تم تحضير مستشعرين إضافيين من خلال تعديل الغشاء باستخدام نانوية مشتقة من الجرافين وجسيمات البولي أنيلين, تم الحصول على استجابات خطية لتركيزات تتراوح بين 1.00 × 10-5 – 1.00 × 10-2 و 1.00 × 10-6 – 1.00 × 10-2 و 1.00 × 10-8 – 1.00 × 10-3 مع معاملات ميلان غير نيرنستية قدرها 19.90 و 20.10 و 20.30 مليي فولت/عقد للمستشعرات المصنوعة من 4 - ثلاثى البيوتيل كاليكسارين والجرافين والبولي أنيلين على التوالي. تم تقييم أداء المستشعرات المقترحة وفقًا لتوصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية وتم الحصول على نتائج مرضية. تمت دراسة وتحسين معلمات مختلفة مثل زمن الاستجابة والانتقائية والاستقرار وتأثير الأس الهيدروجيني ودرجة الحرارة. كما تم إجراء دراسة مقارنة بين المستشعرات الثلاثة المطورة وتم تحديد المستشعر الأمثل بأعلى انتقائية وحساسية. تم استخدام المستشعرات المطورة بنجاح في تحديد اللتروزول في المسحوق المجرد وفي الصورة الدوائية. تم استخدام مستشعر معدل البولي أنيلين لتحديد اللتروزول في بلازما الدم البشرية مع استردادات تتراوح بين 88.00 و 96.30%. تم اعتماد المقياس البيئي التحليلي ومقياس الاخضرار التحليلي كأدوات لتقييم مدى صداقة البيئة للطريقة. أخيرٍا، تمت مقارنة النتائج احصائيًا وأظهرت عدم وجود فروق جوهرية بين نتائج الطريقة المقترحة والطرق المنشورة سابقًا.
القسم (ب): طريقة قياس الفولتية التفاضلية النبضية لتحديد الإمباجليفلوزين في المستحضرات الصيدلانية والسوائل البيولوجية باستخدام قطب قلم رصاص معدل
يصف هذا القسم طريقة أخرى تعتمد على قياس التيار الكهربائي لتحديد دواء الإمباجليفلوزين. تم تطوير مستشعر كهروكيميائي عالي الحساسية والانتقائية للتحديد الكمي للإمباجليفلوزين. تم تعديل القطب الجرافيتي للقلم الرصاص بجزيئات نانوية من الذهب عن طريق الترسيب الكهربائي، وبوليمر مطبوع جزيئيًا من الليفودوبا عن طريق البلمرة الكهربائية. تم تحديد الشكل الخارجي للسطح والتركيب العنصري للمستشعر المطوّر باستخدام المجهر الإلكتروني الماسح وتحليل طيف الأشعة السينية من حيث الطاقة والاستكشاف. اظهر المستشعر المطور استجابة خطية على مدى نطاقين للتركيز: (5.00 × 10-9 – 1.00 × 10-6 م) و (1.30 × 10-6 – 1.00 × 10-4 م) مع حدود اكتشاف تبلغ 1.19 × 10-9 و 4.20 × 10-7. تمت دراسة وتحسين ظروف التجارب المختلفة بشكل شامل لتعظيم استجابة المستشعر المطوّر. تمت معايرة الطريقة المقترحة وتطبيقها لتحديد الإمباجليفلوزين في الصورة الصيدلانية وبلازما الدم والبول البشري مع استردادات ممتازة تتراوح بين 95.78 و 100.80%. تم تقييم مدى صداقة البيئة للطريقة باستخدام أداتين لقياس مدى اخضرار الطريقة وهما المقياس البيئي التحليلي ومقياس الاخضرار التحليلي. وأخيرًا، تمت مقارنة نتائج الطريقة المقترحة إحصائيًا بالطرق المنشورة ولم يتم الكشف عن أي اختلاف جوهري.
الجزء الرابع: طريقة كروماتوغرافية محقق من صحتها حيويًا للتحديد المتزامن للأدوية قيد الدراسة في بلازما الدم البشرية
تم تطوير طريقة كروماتوجرافيا عالية الكفاءة، صديقة للبيئة، انتقائية، وسريعة للتحديد الكمي المتزامن للأدوية لتروزول، الإمباجليفلوزين، حمض المفيناميك في عينات بلازما الدم البشرية لأول مرة. تم استخدام عمود ”ك 18” كطور ثابت، وتم استخدام خليط من الأسيتونيتريل والماء المحمض (60:40، حجم/حجم) كطور متحرك يتم إخراجه في وضع متساوي الظروف (الحرارة). يتم إجراء الكشف عن طريق مصفوفة الصمام الثنائي. أظهرت الطريقة المقترحة استجابة خطية على مدى تركيز يتراوح بين 0.20 - 9.00 ميكروجرام/مل للأدوية لتروزول، الإمباجليفلوزين و 1.00 - 10.00 ميكروجرام/مل لحمض المفيناميك في مصفوفة بلازما الدم البشري مع استردادات ممتازة تتراوح بين 96.25 و 103.54%. تم التحقق من صحة الطريقة المقترحة حيويا وفقًا لإرشادات إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية، وأظهرت النتائج دقة وسلامة ممتازتين للطريقة. تم حساب معايير صلاحية النظام، وتم الحصول على نتائج مرضية. تم تقييم مدى صداقة البيئة للطريقة باستخدام أداتين لقياس مدى الاخضرار وهما المقياس البيئي التحليلي ومقياس الاخضرار التحليلي. تم إجراء مقارنة إحصائية بين الطريقة المقترحة والطرق المنشورة سابقًا ولم يتم اكتشاف أي اختلافات جوهرية.
الجزء الخامس: المناقشة العامة
يتضمن هذا الجزء تقييمًا كليًا للطرق التحليلية المقترحة. تمت مقارنة النتائج التي تم الحصول عليها من الطرق المقترحة المختلفة لكل دواء قيد الدراسة وتم إبراز المزايا الرئيسية. تمت مقارنة نتائج التحليل الإحصائي للطرق المقترحة بنتائج الطرق المنشورة لكل دواء. كما تم إجراء اختبار تحليل التباين أحادي الاتجاه، وتم التأكيد على عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية.
تحتوي هذه الرسالة على 48 شكلاً، 49