الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 155 |  |  |
| | | from | 155 | | |
Abstract
إنً التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض مناعي ذاتي والتهابي مفصلي مزمن، يتميز بوجود الأجسام المضادة (الغلوبيولين المناعي ج؛ وهو عامل الروماتويد) والبروتينات السيترولينية (الأجسام المضادة للبروتينات السيترولينية). يمكن أن يؤدي التهاب المفاصل الروماتويدي إلى تراكم تلف المفاصل والإعاقة التي لا يمكن علاجها وذلك إذا لم يتم علاجه بشكل كاف. إنً التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض غير متجانس، مع أعراض سريرية وآليات إمراضية متنوعة ومشتركة بين الأفراد الذين لديهم نفس التشخيص أو عبر مراحل المرض المختلفة. على الرغم من أن الأجسام المضادة الذاتية هي سمة مهمة لالتهاب المفاصل الروماتويدي (إيجابي المصل)، إلا أن بعض الأفراد سلبيين بالنسبة لهذه الأجسام المضادة الذاتية. إنً لهذا المرض طبيعة معقدة وينطوي على عوامل بيئية تسبب المرض لدى الأفراد المعرضين له وراثيا. يصيب التهاب المفاصل الروماتويدي0.5 -1.0% من البالغين ، مع 5-50 حالة لكل 100,000 حالة جديدة سنويًا، وهو أكثر شيوعًا عند النساء وكبار السن.
يُعتقد تقليديًا أن التهاب المفاصل الروماتويدي يحدث بوساطة الخلايا التائية المساعدة 1، ولكن قد برز دور ما يسمى بالخلايا التائية المساعدة 17 بشكل متزايد. يتم إنتاج عدد كبير من السيتوكينات بواسطة هذه الخلايا، كما يؤدي عامل نخر الورم ألفا مع الإنترلوكين 17-أ إلى تنشيط الخلايا الزليلية والخلايا الغضروفية. تساهم العديد من السيتوكينات في الآلية المرضية ويلعب عامل نخر الورم ألفا دورًا مهمًا كما هو مذكور أعلاه. تتضمن السيتوكينات المهمة الأخرى الإنترلوكين 6 و1، وقد تم تخصيص الكثير من الأبحاث لكشف مسارات الإشارات داخل الخلايا التي تنظم إنتاج السيتوكينات. تشارك الخلايا الزليلية أيضًا في الآلية المرضية حيث تقوم بتطوير النمط الظاهري الذي يساهم في تدمير الغضاريف ويوقف بقاء الخلايا التائية والبائية.
ينتمي الإنترلوكين-23 -وهو سيتوكين محفز للالتهابات- إلى عائلة السيتوكينات الإنترلوكين 12. ويعد ضروريًا للتمايز بين الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة 17، وهو نوع فرعي من الخلايا الليمفاوية التائية المشتملة في الأمراض الالتهابية المزمنة/المناعة الذاتية. سلطت النماذج التجريبية لالتهاب المفاصل والمؤشرات السريرية الضوء على الدور المهم للخلايا الليمفاوية التائية المساعدة 17في التسبب في مرض التهاب المفاصل الروماتويدي. يحتوي الإنترلوكين-23 على وحدتين فرعيتين؛ بي 40 وبي 19. تتميز الوحدة الفرعية بي 19 بألفة محددة وعالية لمستقبل إنترلوكين- 23 (إنترلوكين- 23 ار) والذي يلعب أيضًا دورًا في نقل الإشارة في مسار الإنترلوكين23/17.
يتم إنتاج الإنترلوكين- 23 ار بواسطة الخلايا العارضة للمستضد، ولكن تعبر عنه الخلايا الضامة الالتهابية والتي يتم تنشيطها بواسطة الإنترلوكين- 23 لإنتاج الإنترلوكين -1، وعامل نخر الورم ألفا، والإنترلوكين- 23 نفسه. يحفز الإنترلوكين- 23 تكاثر وصيانة الخلايا التائية المساعدة 17 في الحالات المسببة للالتهابات، خاصة في وجود عامل نمو الأنسجة بيتا والإنترلوكين-6. تنتج الخلايا التائية المساعدة 17 النشطة الإنترلوكين-17أ، و17 ف، وإنترلوكين-6، وإنترلوكين-22، وعامل نخر الورم ألفا، وعامل تحفيز الخلايا الضامة المحببة. تؤدي هذه السيتوكينات المسببة للالتهابات إلى تلف الهياكل المختلفة التي تشمل المفاصل والعظام والغضاريف. يشارك الإنترلوكين-23 أيضًا في تكوين الخلايا العظمية وتدمير العظام، بشكل مستقل عن الإنترلوكين-17، عن طريق تحريض منشط مستقبلات تعبير كابا في الخلايا التائية ونشاط الفوسفاتيز الحمضي المقاوم للترترات في الخلايا العظمية. أيدت الدراسات الحديثة التأثيرات الوقائية للعلاج المضاد للإنترلوكين- 23 على فقدان العظام من خلال الدراسات الحديثة.
هدفت هذه الدراسة إلى دراسة تعدد الاشكال الجينية لمستقبل الانترلوكين –٢٣ ( ار اس 11805303) ودوره في قابلية الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي في مجموعة من المرضى المصريين وارتباطه بنشاط المرض.
أٌجريت هذه الدراسة المقطعية المقارنة على مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين يترددون على العيادات الخارجية والقسم الداخلي لأمراض الروماتيزم بمستشفى بنها الجامعي. تم تقسيم المشاركين إلى مجموعتين:
• المجموعة الأولى (مجموعات المرضى): اشتملت 55 بالغاً تم تشخيص إصابتهم بالتهاب المفاصل الروماتويدي.
• المجموعة الثانية (المجموعة الضابطة): اشتملت 45 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة مع تطابق العمر والجنس مع المرضى.
النتائج
• تتكون الأشكال النيوكليوتيدية المفردة المدروسة ار اس 4986791 من أليلات سي وتي، يعد سي هو الأليل المرجع و تي هو الأليل البديل، وهو موجود ضمن جين الإنترلوكين- 23 ار على الكروموسوم 1.
• تم اختيار المشاركين عشوائيا من سكان محافظة القليوبية في مصر وكانوا غير مرتبطين.
• تمت ملاحظة 20 سي سي و24 سي تي و12 تي تي بين مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، بينما تمت ملاحظة 29 سي سي و14 سي تي و 1 تي تي بين المجموعة الضابطة.
• بتطبيق معادلة هاردي واينبرج، تم حساب العدد المتوقع، وكشف أن جميع الأنماط الجينية للأشكال النيوكليوتيدية المفردة المدروسة في المجموعة الضابطة، وكذلك في مجموعات الحالات كانت في حالة توازن (كان هناك اختلافاً بشكل غير مهم إحصائياً بين الأعداد المرصودة والمتوقعة في كل مجموعة).
• أجريت الدراسة الحالية على 56 مريضاً مصاباً بالتهاب المفاصل الروماتويدي. وكان متوسط أعمارهم 48.11 سنة. وكان 75% من الإناث و25% من الذكور. بالإضافة إلى 44 فرداً ضمن المجموعة الضابطة.
• أظهرت النتائج أن مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي كانوا أكثر عرضة بشكل مهم إحصائياً لأن يكون لديهم تاريخ عائلي لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي مقارنة بالمجموعة الضابطة. على وجه التحديد، كان لدى 10.7% من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي تاريخ عائلي إيجابي، مقارنة بـ 0% من المجموعة الضابطة.
• كان متوسط بداية المرض 7.93 ± 6.19 سنة. في حين أن متوسط بداية المرض كان 6.50 سنة، كان هناك نطاق واسع من أعمار بداية المرض، من 1 إلى 25 سنة.
• أظهرت النتائج أن جميع مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي في الدراسة كانوا يتناولون الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة لسير المرض، وأن 96.4% منهم لم يتناولوا العلاج البيولوجي.
التحديد، كان متوسط مستوى الهيموجلوبين لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي 11.79 جم / ديسيلتر، مقارنة بـ 13.15 جم / ديسيلتر للمجموعة الضابطة. ومع ذلك، كان هناك اختلافاً بشكل غير مهم إحصائياً بين المجموعتين فيما يتعلق بتعداد كريات الدم البيضاء وكذلك عدد الصفائح الدموية.
• كان هناك اختلافاً بشكل غير مهم إحصائياً بين مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي والمجموعة الضابطة فيما يتعلق بمستويات ناقلة أمين الألانين وناقلة أمين الأسبرتات واليوريا والكرياتينين في الدم.
• أظهرت نتائج التحليلات الإحصائية أن توزيع الأنماط الجينية والأليلات يختلف بشكل مهم إحصائياً بين المجموعتين. كان الأفراد الذين لديهم النمط الجيني سي تي و تي تي أكثر عرضة للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بشكل مهم إحصائياً من أولئك الذين لديهم النمط الوراثي سي سي. كما أظهر تحليل النموذج السائد، الذي يجمع بين الأنماط الجينية سي تي و تي تي، وجود خطر أعلى بشكل مهم إحصائياً للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بالنسبة للأفراد الذين لديهم هذه الأنماط الجينية. وبالمثل، أظهر التحليل باستخدام النموذج المتنحي وجود خطر أعلى بشكل مهم إحصائياً للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بالنسبة للأفراد الذين لديهم النمط الجيني تي تي.
• كان هناك اختلافاً بشكل غير مهم إحصائياً في العمر، والجنس، والتاريخ العائلي، والعلاج البيولوجي لبداية المرض، ومستويات ناقلة أمين الألانين أو ناقلة أمين الأسبرتات بين الأفراد ذوي الأنماط الجينية المختلفة.
• كانت هناك اختلافا بشكل مهم إحصائياً في مستويات معدل سرعة ترسب الدم والبروتين المتفاعل سي بين مجموعات النمط الجيني للإنترلوكين- 23 ار. على وجه التحديد، كان مستوى معدل سرعة ترسب الدم لدى الأفراد ذوي النمط الجيني سي سي مستويات أعلى بشكل مهم إحصائياً مقارنة بأولئك الذين لديهم النمط الجيني تي تي أو سي تي.
• كان هناك ارتباطاً بشكل مهم إحصائياً بين مجموعات النمط الجيني للإنترلوكين- 23 ار (ار اس 11805302) ومقياس نشاط المرض 28. حصل جميع المرضى في مجموعة النمط الجيني سي سي على درجة عالية في مقياس نشاط المرض.
• تم إجراء تحليل الانحدار اللوجستي للتنبؤ بقابلية الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي، وذلك باستخدام العمر والجنس ومعدل سرعة ترسب الدم وإنترلوكين- 23 ار (النموذج السائد) كمتغيرات مشتركة. ارتبط ارتفاع معدل سرعة ترسب الدم ووجود إنترلوكين- 23 ار (النموذج السائد) بشكل مهم إحصائياً مع القابلية للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي في التحليلات أحادية ومتعددة المتغيرات.
الاستنتاج
تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن تعدد النمط الجيني للإنترلوكين- 23 ار (ار اس 11805302) يتم رؤيته بشكل متكرر في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي أكثر من الأصحاء. أيضًا، كان النمط الجيني تي تي مرتبطًا بارتفاع الأجسام المضادّة المقاومة للبيبتيد السيتروليني الحلقي، في حين كان النمط الجيني سي سي مرتبطًا بارتفاع تفاعل المرحلة الحادة وارتفاع مقاييس نشاط المرض. نحتاج إلى دراسات سكانية كبيرة لتأكيد الأهمية السريرية لهذا الارتباط بين تعدد الأشكال الجينية وقابلية الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي لدى المرضى المصريين.