الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 185 |  |  |
| | | from | 185 | | |
Abstract
من المتوقع ان تتسبب امراض الكبد الدهني في وفاة نحو 20 مليون فرد سنويًا. من ضمن هذه الأمراض يعتبر مرض الكبد الدهني الغير كحولي اكثر امراض الكبد المزمنة شيوعًا. مع استمرار تطور المرض بدون علاج من الممكن ان تتفاقم الحالة لمرحلة تليف الكبد، او حتى سرطان خلايا الكبد. لقد صممت هذه الدراسة لإستكشاف التأثيرات المحتملة للساروجليتازار، وال كارنيتين، والإماتينيب على آليات الإصابة الكبدية التي تؤدي إلى تفاقم الاصابة الكبدية الدهنية المحدثة بالديكساميثازون في فئران ويستار. تم بدأ العلاج لمدة أسبوع واحد قبل واستمر بالتزامن مع حقن الديكثاميسازون في التجويف البروتيني بجرعة 8 مجم/كجم/يوم لمدة 6 أيام. استنتاجًا، لقد حسن الساروجليتازار (بشكل رئيسي عند الجرعة الأعلى 4 مجم/كجم/يوم)، وإل كارنتين (بشكل رئيسي بجرعة أعلى قدرها 500 مجم/كجم/يوم)، والإيماتينيب (بجرعة 20 مجم/كجم/يوم) بشكل جوهري من التغيرات التشريحية المرضية الكبدية الناجمة ومؤشرات اعتلال الكبد الناجمة عن التعرض لديكساميثاسون. من المقترح أن يتم تفسير هذه التأثيرات الوقائية للكبد من خلال آليات تفاعل متعددة، بما في ذلك تحسين الحالة الأيضية، وتقليل الإجهاد التأكسدي، وزيادة تنشيط بروتين ِAkt، وتثبيط النشاط النووي ل (FOXO1)، وتقليل مستوى البروتين (SREBP-1)، وتحسين تدفق عملية الالتهام الذاتي، و زيادة تعبير للبروتين المضاد لموت الخلايا (Bcl-2)، وخفض تعبير البروتين المسئول عن موت الخلايا المبرمج (caspase-3) ومؤثر التنخر المبرمج (p-MLKL). ومن بين الأدوية التي تم بحثها، أظهرت الجرعة الأعلى من دواء الساروجليتازار نتائج مهمة للغاية، مما أدى إلى تقليل مقاييس الضرر الكبدي إلى مستويات لم تكن مختلفة بشكل جوهري عن المجموعة الضابطة. تقدم النتائج الحالية الساروجليتازار والإل كارنتين والإيماتينيب كخيارات دوائية واعدة لحماية الكبد لدى المرضى الذين يعانون من المراحل المبكرة الموجودة مسبقًا من مرض الكبد الدهني الغير كحولي أو التهاب الكبد الدهني الغير كحولي لمنع تطورها إلى مراحل أكثر تقدمًا.