الفهرس 
Neuropsychiatric LupusOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 171 |  |  |
| | | from | 171 | | |
Abstract
تعد الذئبة الحمراء الجهازيه (SLE) هي احدي امراض المناعه الذاتيه المزمنه و التي يصاحبها مظاهر سريرية متغيرة للغاية. الجهاز العصبي هو أحد الأعضاء الرئيسية التي تتأثر في مرضى الذئبة الحمراء والمرتبطة بزيادة معدلات الاعتلال والوفيات. حددت الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) 19 متلازمة عصبية نفسية في مرض الذئبة الحمراء ، والتي يمكن تقسيمها إلى أعراض الجهاز العصبي المركزي (CNS) والجهاز العصبي الطرفى (PNS).
و يواجه الاطباء تحديات في تشخيص وعلاج المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمراء العصبية والنفسية (NPSLE) حيث أن أعراضه يمكن أن تكون شديدة التباين، بدءًا من السمات الشائعة وغير المحددة ، مثل الصداع والتشوهات المعرفية واضطرابات المزاج ، إلى الأعراض النادرة بما في ذلك متلازمة غيلان باريه والخلل اللاإرادي.
من المحتمل أن تكون المسببات المرضية للذئبة الحمراء العصبية والنفسية متعددة العوامل وقد اشتركت فيها العديد من الآليات الفيزيولوجية والمرضية. تتطور أعراض الذئبة الحمراء العصبية والنفسية نتيجة إصابة في الأوعية الدموية ، وحاجز الدم في الدماغ ، وحمة الدماغ. أظهرت الدراسات أن السيتوكينات والأجسام المضادة الذاتية قد تتسبب في الضرر ، مما يؤدي إلى تأثيرات بؤرية أو منتشرة على الجهاز العصبي المركزي. الجهاز العصبي الطرفى غير محمي بواسطة حاجز الدم في الدماغ ، لذلك فهو عرضة لتأثيرات المجمعات المناعية والأجسام المضادة الذاتية المنتشرة والجزيئات الالتهابية الأخرى.
السمة المميزة لمرض الذئبة الحمراء هي تكوين الأجسام المضادة الذاتية ، والتي من المحتمل أن يشارك العديد منها في التسبب في أعراض الذئبة الحمراء العصبية والنفسية. قد يكون تحديد الأجسام المضادة الذاتية المسببة للأمراض بمثابة هدف دوائي محتمل في المستقبل. الأجسام المضادة DNA / N – methyl ‐ D -aspartate receptor 2 (NR2) هي مجموعة فرعية من الأجسام المضادة الذاتية لـلحامض النووي المزدوج التي تتفاعل مع مستقبلات N ‐ methyl-D-aspartate (NMDARs). أظهرت الدراسات أن الأجسام المضادة لـ NMDARs قد تلعب دورًا فيزيولوجيًا مرضيًا في الضعف العاطفي والمعرفي لمـرضى SLE.
NMDARs هي فئة رئيسية من مستقبلات الناقلات العصبية المثيرة في الجهاز العصبي المركزي. إنها تشكل قنوات أيونية ذات بوابات غلوتامات عالية النفاذية للكالسيوم وتتوسط مرونة متشابكة تعتمد على النشاط. تتكون المستقبلات من NMDAR الوحدة الفرعية 1 (GluN1) والوحدة الفرعية 2 (GluN2 [A أو B أو C أو D]).
ترتبط الأجسام المضادة لـ DNA / NR2 بالوحدات الفرعية GluN2A و GluN2B (NR2) من NMDARs ؛ يؤدي ارتباط هذه الأجسام المضادة الذاتية بـ NMDARs إلى موت الخلايا العصبية ، بشكل أساسي عن طريق زيادة تدفق الكالسيوم في الخلايا العصبية ، والذي يحاكي سمية الغلوتامات.
الهدف من البحث:
وكان الهدف من هذه الدراسة هو قياس مستويات مصل الدم للأجسام المضادة لمستقبلات DNA / N methyl ‐ D ‐ aspartate 2 (NR2) في مرضى الذئبة الحمراء الجهازيه سواء الذين يعانون من مظاهر نفسية عصبية والذين لا يعانون من مظاهر نفسية عصبية وأيضا مع مجموعه من الأصحاء وربط هذه النسب مع نشاط المرض ، والأضرار ، والمعايير المختبرية.
المرضى وطرق البحث:
وقد أجريت هذة الدراسة على ستين مريضاً يعانون من مرض الذئبة الحمراء الجهازيه من المترددين على العيادات الخارجية والقسم الداخلى لقسم الروماتيزم والتأهيل والطب الطبيعى بمستشفيات بنها الجامعىة و تتضمنت أيضاً ثلاثين من الأصحاء كمجموعة ضابطة. تم تقسيم مرضى الذئبة الحمراء فيما يتعلق بوجود أو عدم وجود مظاهر عصبية نفسية إلى مجموعتين: المجموعة (IA) تضمنت 30 مريضًا مصابًا بالذئبة الحمراء العصبية والنفسية (NPSLE) والمجموعة (IB) تضمنت 30 مريضًا من مرضى الذئبة الحمراء بدون مظاهر عصبية نفسية(non-NPSLE) .
خضع جميع المرضى إلى :
(أ)التــقـييم الإكـلـينيكى:
1.أخذ التاريخ المرضى الكامل.
2.الفحص الإكلينيكى الشامل.
3. تقييم نشاط المرض باستخدام مؤشر نشاط مرض الذئبة الحمراء الجهازية 2000 (SLEDAI ‐ 2K).
4. تقييم الضرر الناتج عن المرض من خلال مؤشر الضرر SLICC / ACR (SDI).
(ب)الاختبارات العصبيه النفسيه:
1) تقييم الوظيفة المعرفية باستخدام مجموعة ACR-SLE العصبية النفسية.
2) تقييم القلق والاكتئاب باستخدام مقياس القلق والاكتئاب في المستشفى (HADS).
(ت)التــقـييم الـمـعـمـلى:
1) التحاليل الروتينية:
1. صورة دم كامله.
2. سرعة الترسيب.
3. بروتين سي التفاعلي (CRP).
4. وظائف الكلى.
5. وظائف الكبد.
6. البروتين في البول 24 ساعة.
2) التحاليل المناعية:
1. الأجسام المضادة للنواة (ANA).
2. الأجسام المضاده للحمض النووي المزدوج (Anti-dsDNA).
3. كومبلمنت 3& 4.
4. الأجسام المضادة للفوسفوليبيد (APL Abs).
3) التحليل محل البحث:
مستويات مصل الأجسام المضادة anti DNA / N methyl ‐ D ‐ aspartate receptor 2 بواسطة تقنية الإليزا.
نتائج البحث:
•كان المرضى 54 إناث (90٪) و 6 ذكور (10٪) ، وكان متوسط أعمارهم 28 ± 8 سنوات.
• كانت المجموعة الضابطة 24 أنثى (80٪) و 6 ذكور (20٪) ، وكان متوسط أعمارهم 29.73 ± 7 سنوات.
• لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مرضى الذئبة الحمراء والأصحاء فيما يتعلق بالجنس والعمر (P> 0.05).
•الإناث تمثل (93٪) من مجموعة NPSLE ، (86٪) من مجموعة non-NPSLE و (80٪) من الاصحاء مع عدم وجود فرق إحصائي بين المجموعات الثلاث.
•أظهر متوسط العمر لدى مرضى NPSLE (25.26 سنة) انخفاضًا معتد به إحصائيًا (P = 0.016) مقارنة بمرضى non-NPSLE (31.1 سنة) والاصحاء (29.73 سنة).
•كان متوسط مدة المرض في مجموعة NPSLE (2.93 سنة) أقل بكثير (P = 0.003) من مرضى non-NPSLE (5.23 سنة).
•من بين 30 مريضاً NPSLE ، أظهر 17 (56٪) من مرضى NPSLE مظاهر نفسيه عصبيه منتشرة ((Diffuse NPSLE و 13 (43٪) من مرضى NPSLE أظهروا مظاهر نفسيه عصبيه بؤرية ((Focal NPSLE.
• تضمن NPSLE المنتشر 6 (20٪) ذهان ، 5 (16٪) حالة ارتباك حاد (ACS) ، 4 (13٪) خلل إدراكي (CD) ، 2 (6٪) قلق واكتئاب.
•اشتملت NPSLE البؤرية على 8 (26٪) نوبات تشنجات ، 6 (20٪) أمراض الأوعية الدموية الدماغية (CVD) ، 2 (6٪) اعتلال الأعصاب الدماغيه ، 1 (3٪) اعتلال الأعصاب الطرفيه.
•كان لدى مرضى NPSLE درجات أعلى بشكل ملحوظ في مؤشر نشاط المرض SLEDAI (المتوسط = 20.03) مقارنة بمرضى non-NPSLE (المتوسط = 14.23).
•كان لدى مرضى NPSLE درجات أعلى بشكل ملحوظ في مؤشر الضرر الناتج عن المرض SDI (المتوسط = 1.23) مقارنة بمرضى non-NPSLE (المتوسط = 0.23).
•أظهر مستوى مصل الجسم المضاد لـ NR2 في مرضى SLE سواء مع أو بدون مظاهر نفسيه عصبيه ارتفاعًا ملحوظًا (P <0.001) مقارنة بمستواه في الاشخاص الاصحاء، وكان متوسط المستوى في مرضى SLE (34.10 نانوغرام / مل) مقارنةً بمستواه في المجموعة الضابطة ( 11.6 نانوغرام / مل).
•أظهر مستوى المصل المضاد لـ NR2 ارتفاعًا معنويًا (P <0.001) في مجموعة NPSLE مقارنةً بالمجموعات non-NPSLE ومجموعة الاصحاء. كان متوسط مستوى المصل لمضاد NR2 (43.48 نانوغرام / مل) في مجموعة NPSLE ، (24.72 نانوغرام / مل) في المجموعة non-NPSLE و (11.6 نانوغرام / مل) في المجموعة الضابطة.
•أظهر المرضى الذين يعانون من NPSLE المنتشر مستويات أعلى بكثير من مضادات NR2 من أولئك الذين لديهم NPSLE البؤري (P <0.001). كان متوسط مستويات مصل مضاد NR2 (48.55 نانوغرام / مل) في NPSLE المنتشر و (36.84 نانوغرام / مل) في مرضى NPSLE البؤري.
•أظهر المصل المضاد لـ NR2 دقة عالية في التمييز بين مرضى الذئبة الحمراء والأشخاص الأصحاء مع منطقة تحت المنحنى (AUC) (0.961) عند 95٪ CI ، مع القدرة التشخيصية بأفضل قيمة قطع (13.26 نانوغرام / مل) مع حساسية وخصوصية جيدة.
•أظهر المصل المضاد لـ NR2 دقة عالية في التمييز بين مجموعة NPSLE والمجموعه non-NPSLE مع AUC (0.933) عند 95٪ CI ، مع قدرة تشخيصية بأفضل قيمة قطع (27.62 نانوغرام / مل) مع حساسية (93.33٪) و خصوصية (86.67٪).
•أظهر المصل المضاد لـ NR2 دقة عالية في التمييز بين المرضى الذين يعانون من NPSLE المنتشر والبؤري مع AUC (0.905) عند 95٪ CI ، مع القدرة التشخيصية بأفضل قيمة قطع (45.39 نانوغرام / مل) مع حساسية (82.35٪) و خصوصية (92.31٪).
•أظهر المصل المضاد لـ NR2 ارتباطًا معنويًا بمؤشر نشاط المرض SLEDAI-2K ، مؤشر الضرر SDI، مقياس القلق والاكتئاب HADS، وسرعة الترسيب .ESR
•تم إجراء تحليل الانحدار اللوجستي للتنبؤ بالنشاط العصبي النفسي ، أظهر فقط مضاد NR2 والعمر مخاطر كبيرة في كل من التحليل أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات. بينما أظهرت المعلمات الأخرى خطرًا كبيرًا فقط في التحليل أحادي المتغير فقط ، بما في ذلك: تصنيف نشاط المرض (شديد) ، SLEDAI ، مضاد DNA ، سرعة الترسيب ESR ، والاختبارات العصبية والنفسية.
الإستنتاج:
يمكننا أن نستنتج من هذه الدراسة أن الارتفاعات الكبيرة في مستويات المصل المضادة لـ NR2 في مرضى NPSLE ، بالإضافة إلى ارتباط كبير بين مصل مضاد NR2 ومؤشر نشاط المرض (SLEDAI) وعلامات نشاط المرض (anti dsDNA و ESR و C4) ، تشير إلى أن مصل مضاد NR2 يمكن أن يكون مؤشر حيوى جديد لنشاط المرض لمرضى NPSLE ، وأن الأجسام المضادة لـ NR2 قد تلعب دورًا في التسبب في NPSLE.
وتوصى هذة الدراسة بمايلى:
•يمكن إجراء دراسات على اعداد اكبر من مرضى NPSLE المصريين لتقوية ودعم نتائجنا.
•مزيد من الدراسات لتحديد الدور الدقيق للأجسام المضادة لـ NR2 في التسبب في NPSLE.
•مزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كان تعطيل NR2 يمكن أن يستخدم كخيارًا علاجيًا ووقائيًا مفيدًا لمرضى الذئبه الحمراء العصبية والنفسية.