الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 149 |  |  |
| | | from | 149 | | |
Abstract
بالنسبة لمعظم مرضى الفشل الكلوي ، تعتبر زراعة الكلي الحل الأفضل لما توفره من اسلوب حياة أفضل و معدل بقاء أعلي من المرضي المعاشون علي جلسات الإستصفاء الدموي. كما أن اختراع الأدوية المثبطة للمناعة ابتداءا من الاميوران و السيكلوسبورين انتهاءا بعقار التاكروليموس أدي الي تحسن ملحوظ في كفاءة عمل الكلي المزروعة و انخفاض واضح في نسبة حدوث نوبات الرفض الحاد للكلي المزروعة, و أدي ذلك لإطالة عمر الكلي المزروعة و أعمار المرضي بالتبعية.وفي ذلك تنقسم الأدوية المثبطة للمناعة الي ادوية تؤخذ مرو واحدة عند اجراء عملية زرع الكلي و اخري تعطي للمريض علي نحو مستمر. و يعتبر عقار التاكروليموس من الأدوية التيتؤخذ بصورة دائمة و يصنف علي أنه حجر الأساس لأغلب بروتوكولات أدويه تثبيط المناعة بعد زرع الأعضاء.و لكن بجانب تلك الفوائد المؤكدة لتلك العقاقير, فإن استخدامها لا يخلو من الآثار الجانبية حتي علي الكلي المزروعة, و مثال ذلك ماهو معروف عنها من التسبب في تصلب كبيبات الكلي و التفريغ الانبوبي و التليف الخلالي المخطط.ب و تكون بعيدة عن التسبب في مثل هذه الاعراض الجانبيه قدر الإمكان.و قد لوحظ ان إعطاء نفس الجرعة من عقار التاكروليموس لأفراد مختلفين نتج عنه نتائج متباينة بالنسبة لمستوي العقار بالدم من شخص لآخر,حتي عند الاسترشاد بوزن الجسم عند تحديد الجرعة.و هذا أدي لإستنباط وجود تباين في كيفية تعامل الجسم مع العقار من مريض لآخر.و هذا التباين قد ينتج من اختلاف معدلات الإمتصاص للعقار او معدلات التمثيل الغذائي له, حيث أن الدواء يتم التخلص منه في الجسم بواسطة أنزيم من عائله انزيمات سيتوكروم ب و المعروف بالإسم CYTP3A5 .و يعتقد أن التباين في المحتوي الجيني بين المرضي قد يكون هو العامل المسبب في اختلاف تأثير الجرعات المتماثلة من عقار التاكروليموس بين المرضي.الهدف من الدراسه:دراسه اختلاف الطرز الجينيه للجين المسئول عن تخليق انزيم CYTP3A5 في المرضي المصريين زارعي الكلي و تأثيرة علي معدل الايض لعقار التاكروليموس مما يؤدي لإختلاف جرعات الدواء المطلوبة للمرضي.المرضى والطرق:دراسه استيعاديه يتم فيها دراسة المرضى المصريين مستقبلى زراعة الكلي من متبرعين أحياء ممن يستخدمون عقار التاكروليموس حيث يتم لهم اجراء تحليل جيني لتحديد الطراز الخاص بجين CYTP3A5 و يتم تقسيمهم حسب نتيجة الاختبار الي مجموعتين:المجموعة الأولي : مرضي زرع الكلي ممن يشتمل محتواهم الجيني علي الطرز (CYP3A5*1/*1 , CYP3A5*1/*3) .المجموعة الثانية : مرضي زرع الكلي ممن يشتمل محتواهم الجيني علي الطراز (CYP3A5*3/*3) .و يتم تقييم المرضي بالنسبة لسن و وزن المريض, و سبب فشل الكلي , سن و وزن المتبرع , فترة إعاشة المريض علي جلسات الإستصفاء الدموي قبيل إجراء عملية زرع الكلي, الامراض المزمنه كارتفاع ضغط الدم و مرض السكر , مدي توافق الانسجه بين المريض و المتبرع , نوبات الرفض الحاد و المزمن, جرعة عقار التاكروليموس المطلوبة للمريض للوصول للمستوي المطلوب للدواء في الدم.ملخص النتائج:o وجد أن عدد المرضي ذوي الطرز الجينيه (CYP3A5*1/*1 , CYP3A5*1/*3) 21 مريض و عدد المرضي ذوي الطراز الجيني YP3A5*3/*3) 54 مريض.oوجد ان المرضي ذوي الطرز الجينيه (CYP3A5*1/*1 , CYP3A5*1/*3) يحتاجون لجرعات أعلي من عقار التاكروليموس للوصول للمستوي المطلوب من الدواء في الدم اعلي من أقرانهم ممن تحتوي جيناتهم علي الطراز (CYP3A5*3/*3).o و بدراسة العوامل الأخري التي قد تؤثر علي جرعة عقار التاكروليموس , وجد أن عمر المريض و وزنه , عمر المتبرع و وزنه , فصيله دم المريض و مدة بقاء المريض عل جلسات الغسيل الدموي لا تؤثر علي جرعات العقار.o كل المرضي محل الدراسة كانوا يخضعون للعلاج بعقاري الكورتيزون و سلسبت, ولذا يمكن استبعاد تأثير تلك الأدويه علي نتائج الدراسة.o و بما أن مستوي عقار التاكروليموس كان في الحد الطلوب حسب عمر الكلي المزروعة,فإن نسب حدوث نوبات الرفض الحاد و المزمن تكاد تكون متماثله في المجموعتين.الاستنتاج:1.معدل الأيض لعقار التاكروليموس يختلف من مريض لآخر.2.جرعة عقار التاكروليموس المطلوبة للوصول للمستوي الأمثل في الدم تختلف بالتبعية من مريض لآخر.3.معدل الايض يتناسب مع نشاط انزيم CYP3A5 وهو أحد الانزيمات المختصه بالتمثيل الغذائي لعقار التاكروليموس.4.نشاط انزيم CYP3A5 يعتمد علي نوع الجين المسئول عن تخليق الانزيم.5.الجين المسئول عن انزيم CYP3A5 ذو طرز مختلفة و تختلف نسبة عمل الجين و نشاط الانزيم من طراز لآخر. حيث تكون (CYP3A5*1/*1 , CYP3A5*1/*3) اكثؤهم نشاطا و بالتبعية يتطلب المريض الحصول علي عقار التاكروليموس بجرعات أعلي من المرضي ذوي الطراز الطراز (CYP3A5*3/*3).6.دراسة الطرز الجينيه لإنزيم CYP3A5 قبل زرع الكلي قد يساعد علي تحديد أفضل جرعة للمريض من عقار التاكروليموس خوفا من الحصول علي جرعات غير كافية قد تؤدي لنوبات الرفض , أو جرعات عاليه تزيد من مضاعفات الدواء.