الفهرس 
Idiopathic Thrombocytopenic PurpuraOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 151 |  |  |
| | | from | 151 | | |
Abstract
قلة الصفيحات المناعية الأولية المعروفة أيضًا باسم فرفرية نقص الصفيحات المجهولة السبب هي مرض مكتسب بوساطة المناعة موجود في كل من البالغين والأطفال. يتميز بانخفاض عابر أو مستمر في عدد الصفائح الدموية (عدد الصفائح الدموية المحيطية <100 × 109 / لتر) بدون سبب واضح سريريًا. في عام 2019 ، كان معدل الإصابة بنقص الصفيحات المناعي الأولي عند البالغين 3.3 لكل 100.000 ، في حين أن معدل الإصابة عند الأطفال يقدر بـ 1.9-6.4 لكل 100.000 سنويًا. ما يقرب من ربع هؤلاء المرضى من الأطفال يصابون بنقص الصفيحات المناعي الأولي المزمن ، في حين أن الأمراض المزمنة أكثر شيوعًا عند البالغين. ما يقدر بنحو 80 ٪ من حالات نقص الصفيحات المناعية الأولية هي حالات أولية ، مع ظهور الحالات المتبقية في حالات العدوى المزمنة ، واضطرابات التكاثر اللمفاوي ، أو أمراض المناعة الذاتية الأخرى.
في قلة الصفيحات المناعية الأولية ، تكون الأجسام المضادة الموجهة ضد الصفائح الدموية خاصة بـ GP IIb / IIIa. تم تطوير فحوصات خاصة بالمستضد في وقت لاحق والتي حددت الأجسام المضادة ضد بروتينات سطح الصفائح الدموية ، في المقام الأول بروتين سكري IIb / IIIa ، ولكن أيضًا بروتين سكري Ib / IX. يعد البروتين السكري IIb / IIIa والبروتين السكري Ib / IX أكثر الأهداف شيوعًا للأجسام المضادة للصفائح الدموية في حالة قلة الصفيحات المناعية الأولية. بعض المرضى لديهم أجسام مضادة ضد العديد من مستضدات سطح الصفائح الدموية.
تم العثور على نشاط الخلايا التائية وتشوهات السيتوكينات تلعب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية لأمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك نقص الصفيحات المناعي الأولي. وقد تبين أن ارتفاع نسبة Th1 / Th2 وتعدد أشكال الجين الخلوي الالتهابي مرتبطان بنقص الصفيحات المناعي الأولي.
يؤدي عدم التوازن Th1 / Th2 إلى تمايز الخلايا البائية تلقائيًا في قلة الصفيحات المناعية الأولية ، ويساعد العلاج بالجلوكوكورتيكويد على استعادة مستويات Th1 و Th2 في مرضى نقص الصفيحات المناعي الأولي. يؤدي تنشيط خلايا CD4 + T إلى استجابة مسببة للالتهابات مع إنتاج أجسام مضادة ذاتية التفاعل وزيادة التعبير عن إنترلوكين 2 وإنترفيرون بيتا.
تتكون عائلة IL-1 من ثلاثة جينات مرتبطة ، IL-1A و IL-1B و IL-1Ra ، ويلعب كل منها دورًا وظيفيًا مختلفًا في أمراض المناعة الذاتية ونقص الصفيحات المناعي الأولي. تم العثور على IL-1B - 31 و IL-1RA على الكروموسوم 2q14 داخل منطقة 360 كيلو بايت 1B - 31 وهو سيتوكين مُسبب للالتهاب يتم إطلاقه بواسطة البلاعم في الاستجابات الالتهابية الجهازية وينظم التفاعلات الالتهابية والاستجابات المناعية عن طريق تعزيز السيتوكينات. مضاد مستقبل IL 1 هو موقع متعدد الأشكال خماسي أليلي في intron 2 بأرقام متغيرة من تسلسل تكرار مترادف من 86 قاعدة.
لقد حققت العديد من الدراسات في دور تعدد الأشكال المناهض لمستقبلات IL-1 و IL 1 في القابلية للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي.
بالإضافة إلى ذلك ، قامت بعض الدراسات السابقة بفحص تعدد الأشكال IL-1B - 31 و IL-1RA في قلة الصفيحات المناعية الأولية وقام معظمها بتقييم الأطفال والبالغين من مجموعتين فقط من السكان الشرقيين ، اليابان والصين. لم يتم إجراء أي دراسات على السكان المصريين.
هدف الدراسة
كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم تعدد الأشكال المضاد لمستقبل IL 1B - 31 و IL 1 وارتباطه بخطر الإصابة بنقص الصفيحات المناعي الأولي في السكان المصريين.
أجريت دراسة الحالات والشواهد هذه على أربعين مريضًا مصريًا (16 ذكرًا و 24 أنثى ؛ تراوحت أعمارهم بين 3-40 عامًا) تم تشخيصهم بنقص الصفيحات المناعي الأولي وأربعين من الضوابط الصحية المتطابقة بين العرق والجنس. المرضى الذين يحضرون لعيادة أمراض الدم لطب الأطفال وقسم الطب الباطني ومستشفيات جامعة بنها ومستشفى بنها التخصصي للأطفال خلال الفترة أكتوبر 2016 وسبتمبر 2017 وتم الحصول على الموافقة المسبقة من أولياء الأمور أو المرضى أنفسهم وتمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل اللجنة الأخلاقية المحلية لقسمي طب الأطفال والطب الباطني بجامعة بنها. تم تجميع الحالات المختارة على النحو التالي ؛
مجموعة قلة الصفيحات المناعية الأولية: 40 مريضًا (16 ذكور و 24 إناث) تم تشخيصهم على أنهم قلة الصفيحات المناعية الأولية التي تضم مجموعة المرضى.
المجموعة الضابطة: 40 متطابقا بين العرق والجنس مع موضوعات طبيعية شاذة تم اختيارها عشوائيا كمجموعة ضابطة.
معايير الاشتمال
1. المرضى الذكور أو الإناث الذين تم تشخيصهم على أنهم قلة الصفيحات المناعية الأولية في أي عمر.
2. تم التأكد من قلة الصفيحات المناعية الأولية عن طريق: تعداد الدم الكامل ، وشفط النخاع العظمي.
3. استوفى تشخيص قلة الصفيحات المناعية الأولية معايير التشخيص. تم تعريف قلة الصفيحات المناعية الأولية على أنها قلة الصفيحات (عدد الصفائح الدموية أقل من 100 × 109 / لتر) ، وخلايا نواة طبيعية أو متزايدة في النخاع ، ولا توجد تشوهات ثانوية في المناعة أو غير مناعية يمكن أن تفسر حالة نقص الصفيحات.
4. تم علاج المرضى المسجلين (ن = 32) باستخدام جلايكورتيكويد ، بما في ذلك ميثيل بريدنيزولون وديكساميثازون وبريدنيزون.
5. تم تقييم معايير الاستجابة للجلوكوكورتيكويد ، بما في ذلك الاستجابة الكاملة والاستجابة ، وعدم الاستجابة ، و ”الاعتماد على الكورتيكوستيرويد” ، و ”قلة الصفيحات المناعية الأولية الشديدة” وفقًا لمعايير مجموعة العمل الدولية لقلة الصفيحات المناعية الأولية.
6. تُعرَّف الاستجابة الكاملة على أنها أي تعداد للصفائح الدموية لا يقل عن 100 × 109 / لتر ، وتم تحديد الاستجابة على أنها أي تعداد للصفائح الدموية بين 30 و 100 × 109 / لتر أو على الأقل مضاعفة عدد خط الأساس. لم يتم تحديد أي استجابة على أنها أي عدد صفيحات أقل من 30 × 109 / لتر أو أقل من ضعف عدد خط الأساس.
معايير الاستبعاد
1. أظهر التاريخ اضطرابات المناعة الذاتية المصاحبة ، مثل الذئبة الحمامية الجهازية أو الأدوية المعروفة بأنها تسبب قلة الصفيحات.
2. عدم الاشتباه في وجود ورم خبيث أو تضخم الطحال
3. مظاهر العدوى النشطة.
جميع الحالات قيد الدراسة خضعت لما يلي:
1. التاريخ الكامل يأخذ على وجه الخصوص تاريخ العدوى الفيروسية السابقة ، نوبة النزيف ، الاندفاع البرفري ، تاريخ العلاج الدوائي من التشوهات المناعية أو غير المناعية التي يمكن أن تكون مسؤولة عن حالة نقص الصفيحات.
2. من خلال الفحص السريري (الاندفاع البرفري للجلد والأغشية المخاطية ، نزيف الغشاء المخاطي النشط ووجود أو عدم تضخم الطحال).
3 - الفحوصات المخبرية:
تعداد الدم الكامل: بما في ذلك فحص فيلم الدم المحيطي.
شفط نخاع العظم الذي أظهر مورفولوجيا ضخامة النواء
متوافق مع تشخيص الحفرة.
• تحديد IL17F rs763780 (7488 A / G) تعدد الأشكال:
يتم عن طريق تضخيم تفاعل البوليميراز المتسلسل - جزء تقييد طول تعدد الأشكال.
يمكن تلخيص نتائج دراستنا الحالية على النحو التالي:
أجريت الدراسة الحالية على 50 حالة نقص الصفيحات المناعي الأولية. كان متوسط أعمارهم 11 ، وتراوح من 3 إلى 40 سنة. كانوا 30 طفلاً (60٪) ، 20 بالغًا (40٪) ، 22 ذكرًا (44٪) و 28 أنثى (56٪).
أظهرت نتائج دراستنا أن حالات قلة الصفيحات المناعية الأولية كان لديها عدد صفيحات أقل بشكل ملحوظ عند مقارنتها بمجموعة التحكم ، بينما لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية بين حالات قلة الصفيحات المناعية الأولية ومجموعات الضبط فيما يتعلق بتركيز الهيموجلوبين وعدد الكريات البيض الكلي.
من بين جميع الحالات التي خضعت للدراسة ، 60٪ ظهرت عليها أعراض الطفولة ، بينما 40٪ كانت بداية مرحلة البلوغ ؛ تم تشخيص 80 ٪ حديثًا ، و 16 ٪ لديهم مسار مزمن و 4 ٪ لديهم مسار مستمر. معظم الحالات التي تمت دراستها كان لها مظاهر جلدية (82٪) ، بينما 60٪ عانت من أعراض حمى سابقة و 24٪ عانت من نزيف نشط. لم يكن لدى أي منهم تضخم عضوي. فيما يتعلق بشدة قلة الصفيحات المناعية الأولية في الدراسة الحالية ، كان 10 ٪ خفيفًا ، و 18 ٪ كان معتدلًا ، و 58 ٪ كان شديدًا ، و 14 ٪ كان لديهم قلة الصفيحات المناعية الأولية الشديدة جدًا.
كشفت دراستنا أن عدد الصفائح الدموية قد تحسن بشكل ملحوظ بعد العلاج.
فيما يتعلق بالاستجابة للعلاج بالستيرويد ، فإن معظم الحالات المدروسة حققت استجابة كاملة (74٪) ، بينما حققت 24٪ استجابة ، و 2٪ فقط لم تستجيب.
كشفت الدراسة الحالية أن بداية الطفولة كانت مرتبطة بشكل كبير بالتشخيص الجديد ، والمرض الحموي السابق والنزيف النشط ، ودرجة أعلى من الشدة واستجابة أفضل ، في حين أن بداية مرحلة البلوغ كانت مرتبطة بشكل كبير مع المزمنة.
أظهرت دراستنا أن الأنماط الجينية IL-1B و CT و TT و CT + TT و T أليل كانت مرتبطة بشكل كبير بخطر الإصابة بنقص الصفيحات المناعي الأولي.
فيما يتعلق بمضاد مستقبلات IL 1 ، في دراستنا ، الأنماط الجينية I / II ، II / II ، I / II + II / II ، أظهر الأليل الثاني ارتباطًا كبيرًا بخطر الإصابة بنقص الصفيحات المناعي الأولي.
يتباعد كل من rs1143627 و rs2234663 بحوالي 200 كيلوجرام من أزواج القاعدة. تم حساب النمط الفرداني rs1143627- rs2234663 بين كل مجموعة في الدراسة الحالية ، أظهر النمط الفرداني C / I أعلى تردد بين الحالات (38٪) ، والضوابط (57.4٪) ، أظهر النمط الفرداني C / II أقل تكرار بين الحالات (15٪) ) ، بينما أظهر النمط الفرداني T / II أقل تردد بين عناصر التحكم (9.1٪). بالنظر إلى C / I هو النمط الفرداني المرجعي ، أظهر T / II تواترًا أعلى في الحالات عند مقارنته بمجموعة التحكم ، مع وجود خطر الإصابة بنقص الصفيحات المناعي الأولي ، لم تكن الأنماط الفردية T / I و C / II مرتبطة بشكل كبير بقابلية نقص الصفيحات المناعية الأولية.
من بين مجموعتنا الضابطة المدروسة ، D ’= 0.09 ؛ بينما من بين الحالات المدروسة ، D ’= 0.34.
فيما يتعلق بربط الأنماط الجينية لمضادات مستقبلات IL-1B و IL 1 والأليل مع خطر ظهور المرض المبكر ، لم يتم العثور على ارتباط كبير بين النمط الوراثي لمضاد مستقبل IL-1B أو IL 1 والأليلات مع تقدم العمر.
وجدت دراستنا أنه لم يتم العثور على ارتباط كبير بين النمط الجيني لمضاد مستقبل IL-1B أو IL 1 وبين الأليلات مع شدة قلة الصفيحات المناعية الأولية.
فيما يتعلق بالاستجابة للعلاج في دراستنا ، وجدنا أن 37 حالة حققت CR ، في حين أن 13 حالة كانت نتائجها أقل مع النمط الجيني non-CR و IL-1B و TT وأليل T أظهر ترددًا أعلى بشكل ملحوظ في non-CR مقارنة بحالات CR ، مع خطر الحساسية غير CR ومضاد مستقبلات IL 1 ، الأنماط الجينية II / II ، I / II + II / II ، أظهر الأليل الثاني ترددًا أعلى بشكل ملحوظ في غير CR مقارنة بحالات CR ، مع خطر القابلية غير CR.
تم إجراء تحليل الانحدار للتنبؤ بقلة الصفيحات المناعية الأولية. تم اعتبار الأنماط الجينية ILIB CT و TT و IL1Ra I / II و II / II تنبئًا محفوفًا بالمخاطر لقابلية نقص الصفيحات المناعي الأولية.
علاوة على ذلك ، تم إجراء تحليل الانحدار للتنبؤ بالاستجابة السفلية ، واعتبرت الأنماط الجينية ILIB TT و IL 1 Receptor Antagonist II / II مؤشرا محفوفا بالمخاطر على نقص الصفيحات المناعي الأولي غير CR. بينما لم تترافق عوامل الخطر الأخرى مع خطر استجابة رديئة مثل العمر والجنس.