الفهرس 
List of abbreviationsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 121 |  |  |
| | | from | 121 | | |
Abstract
يعتبر مركب الديكلوفناك من اشهر مضادات الالتهاب غير الستيرودية الشائعة التي يتم استخدامها كمسكن و مضاد للروماتيزم وخافض للحرارة.
وتقوم بتأثيرها العلاجي عن طريق منع إنزيمات cyclooxygenases (COX) والتي بدورها تثبط البروستاجلاندين والمعروف بدوره المهم في حالات الالتهابات.
وقد وجد انه يسبب التسمم عن طريق الحد من ترابط الجلوتاثيون مما يسبب تلفًا في غشاء الميتوكوندريا وهذا يقلل من نشاط مضادات الأكسدة والذي يؤثرعلي الأغشية الخلوية وبالتالي يؤدي إلى انخفاض إنتاج .ATP
وقد لوحظت اثاره السميه علي العديد من اعضاء الجسم مثل تاثيره علي الدم والمعده والكليتين، كما لوحظ تأثيره علي المناعه من خلال تغير مستوي IgG، IgM
وقد تم عمل العديد من الابحاث لاكتشاف مواد مضادة للاكسدة قادرة علي حماية أجهزة الجسم مثل ماده إن اسيتيل سيستيين والتي عرفت بدورها كمضاد للاكسده.
الهدف من الدراسة :
تهدف هذه الدراسة الي
• دراسه السميه تحت الحادة لعقار ديكلوفناك صوديوم علي الدم والمناعة ودلالات الاجهاد التأكسدي والطحال والمعدة
• دراسة التأثير الوقائي المحتمل لمركب ان اسيتيل سيستيين علي الدم والمناعة ودلالات الاجهاد التأكسدي والطحال والمعدة
الطرق المستخدمة:
الحيوانات:
تم اجراء البحث على عدد 40 من ذكور الجرذان البيضاء البالغة ومتوسط وزن الواحد منها (200 ± 20 جم). كما تم الالتزام بأخلاقيات البحث العلمي على حيوانات التجارب اثناء الدراسة بعد الحصول علي موافقة لجنة اخلاقيات البحث العلمي بكلية الطب جامعة سوهاج.
خطة البحث:
تم تقسيم الجرذان بشكل عشوائى لاربع مجموعات متساويه يتكون كل منها من 10 جرذان.
المجموعة (I) (مجموعة ضابطة): تم امدادها بالغذاء الأساسي والماء المقطرفقط يوميا لمدة شهر.
المجموعة (Ⅱ): تم اعطائها ان اسيتيل سيستيين عن طريق الفم بجرعة 150 مجم /كجم مذابة في الماء المقطر لكل جرذ يوميا لمدة شهر.
المجموعة (Ⅲ): تم اعطائها ديكلوفيناك صوديوم عن طريق الفم بجرعة 5 مجم /كجم مذابة في الماء المقطرلكل جرذ يوميا لمدة شهر.
المجموعة (Ⅳ): تم اعطائها ديكلوفناك صوديوم وان اسيتيل سيستيين بنفس الجرعات السابقة يوميا لمدة شهر.
وفي نهاية الدراسة تم ذبح الجرذان تحت التخدير الخفيف. ثم جمع عينات الدم لفحصها وتشريح الجثة لجميع الحيوانات واستخراج الطحال والمعده لفحص الأنسجة .
التحليل الإحصائي:
تم جمع البيانات والتحقق منها وجدولتها وتحليلها احصائيا.
وتم تنفيذ التحليلات الإحصائية بإستخدام برنامج SPSS النسخة 17
وتم اعتبار القيمة p ذات دلالة إحصائية إذا كانت أقل من 0.05.
النتائج
النتائج البيوكيميائية
- كان هناك انخفاض ذو دلالة إحصائية في قيمه اميونوجلوبيولين جي (IgG) في المجموعة الثالثة مقارنة بالمجموعة الاولي والثانية مع وجود زياده ذات دلالة إحصائية في قيمة اميونوجلوبيولين جي(IgG) في المجموعة الرابعه مقارنة بالمجموعة الثالثة.
في المجموعة الثالثة مقارنة بالمجموعة الاولي كان هناك زياده ذات دلالة إحصائية في متوسط قيمة اميونوجلوبيولين ام (IgM) في حين لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في المجموعه الرابعة مقارنة بالمجموعة الثانية مع وجود انخفاض ذو دلالة إحصائية في المجموعة الرابعه مقارنة بالمجموعة الثالثة.
نتائج صورة الدم
- كان هناك انخفاض ذو دلالة إحصائية في متوسط عدد كرات الدم الحمراء و الهيموجلوبين و الهيماتوكريت و حجم كريات الدم و متوسط حجم كريات الدم و تركيز الهيموجلوبين في كرات الدم الحمراء في المجموعة الثالثة مقارنة بالمجموعة الاولي والثانيه في حين لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في متوسط قيمه الهيموجلوبين و الهيماتوكريت و حجم كريات الدم و متوسط حجم كريات الدم و تركيز الهيموجلوبين في كرات الدم الحمراء في المجموعه الرابعة مقارنة بالمجموعة الثانية مع وجود فروق ذات دلالة إحصائية في متوسط قيمه كرات الدم الحمراء في المجموعة الرابعه مقارنة بالمجموعة الثانية.
- كان هناك زياده ذات دلالة إحصائية في متوسط قيمة كرات الدم الحمراء والهيموجلوبين و الهيماتوكريت و تركيز الهيموجلوبين في كرات الدم الحمراء في المجموعة الرابعه مقارنة بالمجموعه الثالثة مع عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في متوسط قيمة حجم كريات الدم و متوسط حجم كريات الدم في المجموعة الرابعه مقارنة بالمجموعة الثالثة.
- كما وجد ازدياد ذو دلالة إحصائية في متوسط قيمة الصفائح الدموية في المجموعة الثالثة مقارنة بالمجموعه الاولي مع عدم ملاحظه تغيير ذو دلالة إحصائية في متوسط قيمة الصفائح الدموية في المجموعه الرابعه مقارنة بالمجموعه الثالثة.
- كما تم ملاحظه زياده ذات دلالة إحصائية في متوسط قيمة كرات الدم البيضاء والخلايا الليمفاوية مع وجود نقص ذو دلالة إحصائية في متوسط قيمة النيتروفيل في المجموعة الثالثة مقارنة بالمجموعة الاولي في حين تبين انخفاض ذو دلالة إحصائية في متوسط قيمة كرات الدم البيضاء والخلايا الليمفاوية مع وجود زياده ذات دلالة إحصائية في متوسط قيمة النيتروفيل في المجموعة الرابعه مقارنة بالمجموعة الثالثة.
نتائج دلالات الاجهاد التأكسدي:
- وجد ازدياد ذو دلاله إحصائية في متوسط قيمة MDA في المجموعة الثالثة مقارنة بالمجموعة الأولي والثانية.
- تم ملاحظة انخفاض ذو دلالة إحصائية في متوسط قيمة MDA في المجموعة الرابعة مقارنة بالمجموعة الثالثة.
نتائج فحص انسجة المعده والطحال:
- لم يلاحظ وجود تغيرات باثولوجية في المعدة والطحال الخاصة بالمجموعه الاولي والثانية.
- بينما لوحظ بعض التغيرات الباثولوجية في المعده والطحال في المجموعه المعالجة بالديكلوفيناك.
- كانت هذه التغيرات اقل عند إعطاء الاسيتيل سيتيين في المجموعة الرابعه.
الاستنتاج:
- تبين ان الاستخدام المتكرر للديكلوفيناك يسبب :
(أ) تأثيرات سميه علي المناعة حيث نقص اميونوجلوبيولين جي (IgG)بينما زاد اميونوجلوبيولين ام(IgM)
(ب) تأثيرات سمية علي مؤشرات الدم.
)د) تأثير سمي علي دلالات الإجهاد التأكسدي حيث زادت مستوي MDA
(ج) تغيرات باثولوجية في المعده والطحال.
- تبين ان تناول الاسيتيل سيستيين بالتزامن مع ديكلوفيناك صوديوم يحمي من التاثير السمي علي المناعة والدم ودلالات الإجهاد التأكسدي والطحال والمعدة.
التوصيات
- يفضل التقليل من الاستخدام الطويل لعقار ديكلوفيناك صوديوم حتي نتجنب تأثيره السام علي الدم والمناعه ودلالات الاجهاد التأكسدي والمعده والطحال
- يفضل ان ينصح الأطباء باستخدام ان اسيتيل سيستيين خاصه في الحالات التي تستدعي استخدام عقار الديكلوفيناك لمده طويله مثل حالات التهاب العظام
- اجراء العديد من الدراسات الأخرى علي فاعليه استخدام ان اسيتيل سيستيين بالتزامن مع عقار الديكلوفيناك
- استخدام ان اسيتيل سيستيين في التجارب السريرية في حالات التسمم تحت الحاد لعقار ديكلوفييناك
- اجراء دراسات اخري علي تاثير المواد المختلفه المضاده للأكسده علي التأثيرات السميه لعقار الديكلوفيناك
- ينصح بزياده تناول الخضروات والفاكهه باعتبارها مواد طبيعيه مضاده للاكسده
- اجراء العديد من الدراسات الأخرى التي تبين الكيفيه التي يحدث بها التأثير السمي لعقار الديكلوفيناك علي الطحال.