الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 285 |  |  |
| | | from | 285 | | |
Abstract
في الأنسجة الطبيعية ، يتم الحفاظ على كمية كافية من الأكسجين والمغذيات من خلال الأوعية الدموية الطبيعية ، والتي يمكن أن تتكيف لتلبية إحتياجات الأنسجة النامية. بعض من تلك الأنسجة، مثل الجلد والغضاريف، يقل فيها تركيز الأكسجين، ولكن الأكثر شيوع أن يكون ضغط الأكسجين 40 مم زئبق يالأنسجة الطبيعية جيدة لأوعية الدموية.فى العديد من الحالات المرضية تعاني الأنسجة من انخفاض تركيزالأكسجين بالأخص فى مرض السرطان ومع نمو الورم تصبح إمدادات الدم غير كافية ، تاركًا أجزاء من الورم يكون فيها تركيز الأكسجين أقل بكثير من الأنسجة السليمة.تعتبر الأدوية التي تنشط بنقص الأكسجين (HAPs) بمثابة إستراتيجية واعدة لعلاج الأورام حيث يتم تنشط ذلك النوع من الأدوية في منطقة نقص الأكسجين؛ ويؤدى ذلك إلى سمية أقل بالأخص فى مناطق ذات تركيز الأكسجين الطبيعى، مما يؤدي إلى تقليل الآثار الجانبية. فى تلك الدراسة, تم تشييد أربع وأربعون مركباً وسيطاً ونهائياً من بينهم تسع وثلاثون مركب جديد حيث تم رصد زمن التفاعل بإستخدام لوحات الطبقة اللونية الرقيقة. تم الإثبات البنائي لهم بواسطة تحاليل الأشعة تحت الحمراء والرنين النووي المغناطيسي لعنصرى الكربون والهيدروجين بالإضافة إلى قياس الكتلة. تم تقييم المركبات التى تم تشييدها كعوامل سامة للخلايا السرطانية تحت تركيز الأكسجين الطبيعى ونقص الأكسجين على ثلاثة أنواع من الخلايا السرطانية. تمت دراسة قدرة المركبات الأكثر نشاطًا على تعزيز تأثير الإشعاع جاما على قتل الخلايا السرطانية. تم تقييم تأثير مشتقات السلفوناميد المثبط لإنزيمات hCA IX و hCAXII التى تتواجد بتركيز عالى بالخلايا السرطانية.وفي النهاية تم عمل دراسات النمذجة الجزيئية لبيان كيفية إرتباط المركبات بإنزيم hCA IX و hCAXII. و قد أجريت هذه الدراسات الحاسوبية للمركبات التي تم تحضيرها، لدراسة العلاقة بين التراكيب البنائية لها و نشاطها البيولوجي لتحديد الأجزاء بالغة الأهمية باستخدام البرنامج الحاسوبي MOE.تم تقييم تأثير مشتقات الأوكسديازول والتريازوتل الأكثر فاعلية كمثبطات لإنزيم CDK2 حيث أظهرت 5 مركبات من أصل 6 نشاطًا مثبطًا عاليا. تم إستخدام المركب الذي أثبت أعلى نسبة تثبيط للإنزيم لقياس نسبة الموت المبرمج للخلايا و cell cycle arrest.تم دراسة العلاقة بين التركيب البنائى للمركبات و نشاطها البيولوجى و بعض الخواص الفيزيائية و الكيميائية للمركب حيث تم إستنتاج معادلة تربط بين خواص المركب و نشاطه البيولوجى والتى تمكننا من توقع نشاط المركبات بناء على خواصها.