Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Serum dickopff 1 as novel biomarker (versus apha feto protein) in hepatocellular carcinoma diagnosis and follow up (and its prognostic value) after ablative therapy /
المؤلف
Semeya, Atteyat Abo Elmaged El desoky.
هيئة الاعداد
باحث / عطيات ابوالمجد الدسوقي ابراهيم سمية
مشرف / يحيى صادق يونس
مشرف / حاتم سمير عبد الرءوف
مشرف / وليد احمد الاجاوي
الموضوع
Carcinoma, hepatocellular therapy. Hepatoma diagnosis.
تاريخ النشر
2019.
عدد الصفحات
244 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
الكبد
تاريخ الإجازة
1/1/2020
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - الكبد
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 244

from 244

Abstract

يحتل السرطان الكبدى المركز الخامس من حيث الأورام الأكثر شيوعا على مستوى العالم بينما فى مصر خلال العقد السابق قد تضاعف معدل الاصابة بالسرطان الكبدى بين مرضى التليف الكبدى فى مصر حيث ان نصف حالات الاصابة بالسرطان الكبدى تقريبا ناتجة عن التليف الكبدى الفيروسى سى وتظل أهم التحديات فى السرطان الكبدى هو التشخيص المبكر حيث أن ظهور الأعراض بالمرضى المصابون بالسرطان الكبدى غالبا يتم بالمراحل المتاخرة للمرض حيث أن نصف الحالات تقريبا عند التشخيص يكون السرطان قد انتشر بالأوعية الدموية وخارج الكبد مما يجعل معظم اليات العلاج كالتردد الحرارى غير صالحة للتعامل مع هذه الحالات.
يعتبر قياس نسبة الفا فيتو بروتين فى الدم مع استخدام الموجات فوق الصوتية على البطن والأشعة المقطعية ثلاثية الأبعاد وأشعة الرنين المغناطيسى هى أهم ما يتم استخدامه حاليا كأليات لتشخيص السرطان الكبدى ولكن مع استخدام هذه الأليات يتم تشخيص 44% فقط من مرضى السرطان الكبدى فى المراحل الأولية و30% فقط هم من يمكن التعامل معهم من خلال أساليب العلاج المختلفة كالتردد الحرارى وحقن الإيثانول والميكروويف ولذا كان من الضرورى البحث عن معامل تشخيصى يتميز بالدقة ونستطيع من خلاله التشخيص المبكر للسرطان الكبدى حتى نستطيع التعامل معه ونحسن النتائج التى يتم الحصول عليها من نسبة الشفاء بين مرضى السرطان الكبدى.
د.ك.ك1 هو أحد المعاملات التشخيصية للسرطان الكبدى التى تتميز بقدرة تشخيصية ودقة أكثر من الفا فيتو بروتين حيث يمكن استخدامه فى التشخيص المبكر للمرض وتكمن أهميته القصوى أنه يستخدم فى تشخيص السرطان الكبدى فى المرضى الذين فيهم نسبة الفا فيتو بروتين تكون سالبة
الهدف من البحث:
المقارنة بين الفا فيتو بروتين ود.ك.ك1 كمعاملات تشخيصية للسرطان الكبدى ومدى جدوى د.ك.ك1 كمعامل تشخيصى فى الحالات السالبة للالفا فيتو بروتين ومدى جدواه للاستخدام فى التشخيص المبكر للسرطان الكبدى وفى المتابعة بعد التداخلات الغير جراحية لحالات السرطان الكبدى مثل التردد الحرارى.
خطة البحث:
تم إجراء البحث على عدد 120 من مرضى السرطان الكبدى بمستشفى كبد المحلة التعليمى و تم عمل كل من الفا فيتو بروتين و د.ك.ك 1 لكل المرضى وتم تقسيم الحالات الى أربعة مجموعات:
المجموعة الأولى (أ):
تتكون من 40 مريض من مرضى التليف الكبدى المزمن و تم تقسيمهم الى مجموعتين:
مجموعة (أ)1 :تتكون من 20 مريض تم اختيارهم وفقا لشيلد سكور بحيث يكونوا شيلد أ أو بى.
مجموعة (أ)2:تتكون من 20 مريض يتم اختيارهم وفقا لشيلد سكور بحيث يكونوا شيلد سى
المجموعة الثانية (بى):
تتكون من 40 مريض من مرضى السرطان الكبدى تم تشخيصهم عن طريق الأشعة المقطعية ثلاثية الأبعاد و تم عمل الألفا فيتو بروتين ود.ك.ك1 لهم ويتم تقسيمهم الى مجموعتين حسب مدى الإمكانية لعمل للتداخل الغير جراحى (التردد الحرارى والميكروويف)
المجموعة (بى) 1: المرضى الذين ليس لديهم إمكانية للتداخل الغير جراحى ويتم تحديد ذلك عن طريق:
1.وجود سدة دموية ناتجة عن السرطان الكبدى بالوريد البابى الكبدى.
2.وجود انتشار للسرطان الكبدى خارج الكبد أو بالغدد الليمفاوية.
3.أن يتعدى حجم السرطان الكبدى4 سم.
4.أن يقع السرطان الكبدى داخل محيط 1سم من مدخا الكبد أو الحويصلة المرارية أو القناة المرارية الرئيسية
5.أن يكون موقع السرطان الكبدى بقبة الكبد..
6.أن يكون عدد الصفائح الدموية أقل من 60000.
7.أنتكون نسبة البروثرومبين أقل من 60 %.
8.أن يكون تقييم المريض بالشيلد سكور سى.
المجموعة (بى) 2: المرضى الذين لديهم إمكانية للتداخل الغير جراحى ويتم تحديد ذلك عن طريق:
1.ألا يتعدى حجم السرطان الكبدى4 سم.
2.أن يكون عدد الصفائح الدموية أكبر من 60000.
3.أن تتعدى نسبة البروثرومبين 60%.
4.أن يكون تقييم المريض بالشيلد سكور أ أو بى.
وسيتم عمل الألفا فيتو بروتين ود.ك.ك1 بعد شهر من عمل التداخل الغير جراحى(التردد الحرارى).
المجموعة (سى)20 :
تم اختيار 20 حالة من الحالات الأصحاء لعمل الألفا فيتو بروتين ود.ك.ك1 لاستخدامهم كأساس للمقارنة فى البحث.
المجموعة (دى)20 :
تم اختيار 20 حالة سرطان كبدي تكون فيها نسبة الفا فيتو بروتين فى حدود الطبيعى لعمل د.ك.ك1 ومقارنة النتيجة بالفا فيتو بروتين.
جميع المرضى للأتي:
•أخذ التاريخ المرضى.
•الفحص الإكلينيكي الكامل.
الفحوصات المعملية التالية:
•صورة دم كاملة
•نسبة السكر في الدم.
•وظائف كبد شاملة نسبة الصفراء،الألبيومين،زمن البروثرومبين،نسبة التطبيع الدولية ((INR
•دلالات الفيروسات مولدات الضدالالتهاب الكبدى الوبائى (بى) والأجسام المضادة.للالتهاب الكبدى الفيروسى(سى).
•مستوى الكرياتينين بالدم.
•دلالات تأثر الكبد بالاصابة (الألانين البديل(ALT)، الألانين اسبارتاتى(AST)
•نسبة الفا فيتو بروتين بالدم.
•نسبة د.ك.ك1 بالدم.
•فحص بالموجات فوق الصوتية على البطن.
•أشعة مقطعية ثلاثية الأبعاد
جميع البيانات تم تجميعها وتحليلها إحصائياً للحصول على النتائج المطلوبة.
وفقًا لنتائج الدراسة يوجد فرق معتد به إحصائيًا (قيمة بي 0.001) في المجموعات المختلفة في دراستنا فيما يتعلق بمستوى معامل (د.ك.ك 1) بمتوسط 1 نانوغرام / مل في المجموعة ”أ” مرضي التليف الكبدي و متوسط 2.38 نانوغرام / مل في المجموعة (ب بي ) مجموعة الورم الكبدي الذين لديهم إمكانية للتداخل الغير جراحى و1.83 نانوغرام / مل في المجموعة (د) مجموعة السرطان الكبدي التي ديها مستوي طبيعي من الفا فيتو بروتين بالمقارنة مع المجموعة الضابطة (سى) بمتوسط 0.54 نانوغرام / مل.
وهناك أيضًا فرق معتد به إحصائيًا (قيمة بي = 0.01) في مجموعاتنا المدروسة فيما يتعلق بمستوى معامل (د.ك.ك1 ) قبل وبعد التدخل الغير جراحي (التردد الحراري والميكرووف ) في المجموعة(ب بي ) مجموعة الورم الكبدي الذين لديهم إمكانية للتداخل الغير جراحى (التردد الحراري والميكرووف) بمتوسط 2.38 نانوغرام / مل قبل التدخل و يعني 1.37 نانوغرام \ مل بعد شهر واحد من التدخل.
كان هناك فروق ذات دلالة إحصائية عالية (قيمة بي = 0.01) فيما يتعلق بمستوى معامل (د.ك.ك1 ) بين مرضى الورم الكبدي الذين لم تتكرر اصابتهم بالورم بعد شهر واحد من التدخل بمتوسط 0.68 نانوغرام \ مل مقارنةً بالحالات المتكررة الاصابة بالورم الكبدي بعد التدخل بمتوسط 3.45 نانوغرام \ مل في مجموعة ب بى.
فيما يتعلق بتشخيص عودة الورم الكبدي وتكراره بعد شهر واحد من التداخل الغير جراحي(التردد الحراري والميكرووف) في المجموعة ب بي تم اكتشاف 4 حالات (20٪) من الحالات من الورم الكبدي بواسطة معامل الفا فيتو بروتين في حين تم تشخيص 5 حالات (25٪) كحالات متكررة من الورم الكبدي بواسطة معامل (د.ك.ك1).
بالنسبة إلى القيمة التشخيصية لـمعامل (د.ك.ك1) في المجموعة (د) مجموعة الورم الكبدي طبيعية الفا فيتو بروتين، وفقًا لنتائج الدراسة (المجموعة (0 (N = 2 تم تشخيص (70٪) عدد 16 حالة من الحالات بواسطة معامل (د.ك.ك1) بقيمة أكثر من 2.1 نانوغرام / مل.
وفقًا للنتائج التي توصلنا إليها الدراسة فيما يتعلق بانخفاض مستوى معامل (د.ك.ك1) في الحالات المتكررة من الورم الكبدي بعد التداخل أعلى من 2.1 نانوغرام / مل حساسية 100 ٪، والنوعية 100 ٪، والقيمة التنبؤية الإيجابية هي 100 ٪ والقيمة التنبؤية السلبية هي 100 ٪ بينما فيما يتعلق بمستوي الفا فيتو بروتين مستوى أكثر من 400 نانوغرام \ مل حساسية 80 ٪، وخصوصية 60 ٪، والقيمة التنبؤية الإيجابية 67 ٪ والقيمة التنبؤية السلبية 75 ٪.
خلصت دراستنا إلى أن مستويات معامل (د.ك.ك1) كانت مرتفعة للغاية في المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد في وقت مبكر وفي مرضى سرطان الكبد ي للحالات السلبية للالفا فيتو بروتين مع حساسية أعلى. علاوة على ذلك، انخفضت مستويات معامل (د.ك.ك1) بعد التدخل (RF و MWA) وزادت مرة أخرى بعد عودة ظهور السرطان الكبدي بدقة أعلى للكشف عن عودة ظهور السرطان الكبدي أكثر من مستوي الفا فيتو بروتين.
يزيد استخدام معامل (د.ك.ك1) وحده أو بالاشتراك مع الفا فيتو بروتين بشكل كبير من فعالية تشخيص السرطان الكبدي في وقت مبكر مع حساسية وخصوصية ودقة أعلى من الفا فيتو بروتين.