الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 159 |  |  |
| | | from | 159 | | |
Abstract
هذا العمل يوضح دراسة الطفرة الوراثية في جين الاديبونكتين كعامل خطير في مرضى السمنة في المجتمع المصري.تٌعرف السمنة بأنها تلك الحالة الطبية التي تتراكم فيها الدهون الزائدة بالجسم إلي درجة تتسبب معها وقوع اثار سلبية علي الصحة. وهذا التراكم يؤدي إلي انخفاض متوسط عمر الفرد او وقوع مشاكل صحية متزايدة. ويحدد مؤشر كتلة الجسم/ وهو مقياس يقابل الوزن بالطول , الأفراد الذين يعانون فرط الوزن (مرحلة ماقبل السمنة) بأنهم الأفراد الذين يكون مؤشر كتلة جسمهم بين 25 كجم/م² الي 30 كجم/م², وكذلك فإن الأفراد الذين يعانون من السمنة هم أصحاب مؤشر كتلة جسم أكثر من 30 كجم/م².<الاديبونكتين هو جين متعدد الوظائف يفرز بشكل رئيسي من الأنسجة الدهنية البيضاء ويعدل حساسية الأنسولين واستقلاب الطاقة ويقع هذا الجين علي الكروموسوم Q273، ويرتبط بمستقبليين هما Adipor1 و Adipor2 ويتكون هذا الجين من ثلاثة إكسونات.علاقة الأديبونكتين بالسمنة: ولقد وجد ان الأديبونيكتين يتضاءل مستواه في حالات السمنة وترتبط هذه الحالات بشكل شامل بأمراض مختلفة متعلقة بالسمنة. وعلاوة على ذلك ، فإن الأديبونيكتين ينسق القدرات الدفاعية ضد أمراض القلب والأوعية الدموية, وأمراض الأوعية الدماغية, والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي وأمراض الكلى المزمنة. أضف الي ذلك ان الأديبونيكتين لاينخفض مستواه في السمنة فقط بل في الأمراض المصاحبة لها مثل داء السكري من النوع 2 حيث وجد أن انخفاض مستوي الأديبونيكتين يرتبط بالمقاومة للأنسولين.بناءاًعلي ماسبق فإن الدراسة هدفت إلي دراسة التعدد الجيني لجين الأديبونكتين في المرضي المصريين الذين يعانون من السمنة بالاضافة الي تقدير مستوي بروتين الاديبونكتين في دماء نفس المرضي.تم تطبيق هذه الدراسة علي المرضي المصابين بالسمنة وعددهم 100 حالة مع اختلاف الفئة العمرية وتم تشخيص مرضي السمنة عن طريق قياس مؤشر كتلة الجسم كما تم إدرج عدد 97 حالة طبيعية.تم قياس مستوى الاديبونكتين في مصل الدم بواسطة طريقة الادمصاص المناعي الانزيمي اليزا و تم قياس مجموعة الدهون الكاملة و انزيمات الكبد وسكر صائم في الدم كعلامات كيميائية حيوية بطرق لونية معترف بها.النتائج:كان للحالات المرضية مستويات أعلي بكثير من مؤشر كتلة الجسم عن طريق قياس الوزن (كجم) مقسوماً علي الطول (م) مربع في مختلف الأعمار.كان مستويات نشاط إنزيمات الكبد ومستوي سكر الصائم أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة مقارنة بالحالات الطبيعية.لوحظ أن الحالات الطبييعية (الكنترول) لديها مستويات أعلى بكثير من جين الأديبونكتين مقارنة بحالات السمنة.كان مستويات الكوليسترول الكلي ، الدهون الثلاثية والكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في أمصال دماء الحالات المرضية أعلي بكثير مقارنة بمجموعة الأصحاء ،وعلي العكس فقد لوحظ أن الكوليسترول الدهني العالي الكثافة لم يظهر أي فرق بين الحالات الطبيعية (الكنترول) وحالات السمنة على الرغم من كونها أعلى قليلاً في الحالات المرضية.
أظهرت جميع حالات السمنة اختلافًا كبيرًا عن الحالات الطبيعية في شكل تردد أقل من النمط الوراثي لـ G / C في نموذج الانماط )مقارنة جميع الطرز الوراثية الثلاثة مع بعضها البعض(، النموذج السائد (مقارنة النمط الوراثي C / Cمع الانماط الوراثية الأخرى G / C و G / G 0.28 = or ، P <0.0001) والنموذج الغالب (مقارنة النمط الوراثي غير المتماثل الزيجوت G / C مع الأنماط الجينية المتجانسة الأخرى C / C و G / G، or = 0.29 ، P = 0.0001 ) والنموذج الأليلي (مقارنة تواتر الأليلات C و G, or = 0.36 ، P = 0.0003) ولكن دون أي أهمية في النموذج المتنحي (مقارنة النمط الوراثي النادر G / G مع الأنماط الوراثية الأخرى C / C و C / G ,p=0.42 ) هذا قد يعني أن النمط الوراثي Adipoq.rs266729 G / C هو وقاية من السمنة..7أظهرت جميع الحالات المصابة بالسمنة اختلافًا كبيرًا عن الحالات الطبيعية في شكل تردد أعلى من الطرز الوراثية G / T (or = 3.34) و Gg (or = 12.7) في نموذج الترميز (مقارنة جميع الطرز الوراثية الثلاثة مع بعضها البعض P <0.0001 ) ، النموذج السائد (مقارنة النمط الوراثي الشائع G / G بالنماذج الوراثية الأخرى G / T و T / T or=5.48 , P <0.0001) النموذج المتنحي (مقارنة النمط الوراثي النادر T / T بالنماذج الوراثية الأخرى G / G و T / G, or=6.44 .p <0.0001 ) والنموذج الأليلي (مقارنة تردد أليلات G و T ، or = 4.23 ، P = 000 ولكن غير مهم في النموذج المفرط (مقارنة بين الزيجوت الغير متماثل التركيب الوراثي G / T مع الأنماط الجينية الأخرى المتجانسة T / T و G / G, P=0.75) هذا قد يعني أن النمط الوراثي Adipoq.rs1501299 G / T, T / T وأليل T هي عوامل الاستعداد للسمنة.وضحت بعض النظريات ان التعدد الجيني لجين الاديبونكتين علي صله قوية بالسمنة في مجموعه من السكان وعلي الرغم من ان الطفرة الجينيه للاليل Gt لا تظهر مخاطر للسمنة ويوجد نظريات صينيه اخري مختلفة مع سابقتها من النظريات وتم الحصول عليها من نماذج الاليل السائد والمتنحي.لقد وجدنا أن حالات السمنة لديها زيادة من أليل Rs1501299 T مقارنة بالحالات الطبيعية التي لديها تردد اعلي من اليل Rs1501299 Gلوحظ أن الحالات الطبيعية لديها مستويات أعلى بكثير من Adiponectin ((P=000 مقارنة بحالات السمنة.أظهرت جميع الحالات المصابة بالسمنة اختلافًا كبيرًا عن الحالات الطبيعية في شكل تردد أقل من النمط الوراثي G / G في نموذج الترميز (مقارنة جميع الأنماط الوراثية الثلاثة مع بعضها البعض or= 0.19 , P= 0.025 ) والنموذج المتنحي (مقارنة النموذج النادر النمط الجيني G / G مع الأنماط الوراثية الأخرى T / T و T / G, or = 0.21 ، P = 0.0083 ) ولكن غير مهم في النموذج السائد (مقارنة النمط الوراثي المشترك T / T مع الأنماط الوراثية الأخرى T / G و G / G, P = 0.28) , نموذج مفرط (مقارنة النمط الوراثي T / G غير المتجانسة مع الأنماط الجينية المتجانسة الأخرى T / T و G / G ، P = 0.67 ) والنماذج الأليلية (مقارنة تواتر أليلات Tو (Gهذا قد يعني أن النمط الوراثي Adipoq.rs2241766 G / G هو واقية من السمنة.
الاستخلاص:
الخلايا الدهنية لم تعد خلايا تخزين طاقة فحسب ولكن ايضا غدد تفرز مركبات نشطه كجين الأديبونكتين.
هذا الجين يقل بزياده مؤشر كتله الجسم وبزياده الوزن مع تراكم الدهون فيقل حساسية الانسولين وتحدث مشاكل السمنة.
النمط الوراثي Adipoq.rs266729 G / C هو وقاية من السمنة.
النمط الوراثي Adipoq.rs2241766 G / G هو واقية من السمنة.النمط الوراثي Adipoq Rs1501299 G / T, T / T وأليل T هي عوامل الاستعداد للسمنةوفي هذه الدراسة تم استخدام 3 متغيرات:-تعدد الأشكال لجين الأديبونكتين Rs1501299وrs266729 بواسطة تفاعل البلمرة التسلسلي وذلك بتضخيم نظام الطفرة الحراريةتحديد الشكل الوراثي +45 T>g بواسطه Rflp بواسطه التقطيع بالإنزيم لمعرفه النمط الجيني.