الفهرس 
MicroRNAsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 129 |  |  |
| | | from | 129 | | |
Abstract
سرطان الكبد هو سادس أكثر السرطانات شيوعا والسبب الثاني الأكثر شيوعا للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. وتعتبر الجراحة هي العلاج الأكثر فعالية للمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد. ومع ذلك، فإن العلاج بالجراحة مقيد بالحجم والعدد الإجمالي للأورام. على الرغم من أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات من المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد قد تحسنت بنسبة أقل من 30٪ على مدى العقد الماضي فإن معدل تكرار الاصابة بالمرض بعد الجراحة يقدر إلى ما يقرب من 50٪. ولذلك، فإن العلاج الكيميائي النظامي مطلوب للمرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من سرطان الخلایا الکبدیة من أجل إطالة بقاءھم.
تعتبر الأحماض النويية الريبوزية الفائقة الصغر واحدة من الأحماض النووية الريبوزية الذاتية الغير ترميزية مكونة من 18-22 من النيوكليوتيدات في الطول. في السنوات الأخيرة قد تلقت الأحماض النويية الريبوزية الفائقة الصغر اهتماما كبيرا في أبحاث السرطان. هذه الأحماض النووية الريبوزية الصغيرة غير المشفرة يمكن أن تمنع تعبير الجينات المستهدفة عن طريق الارتباط بالمنطقة الغير مترجمه 3’ (3’-UTR) من الهدف الحمض النووي الريبوزي الرسول، مما أدى إلى إما تدهورا مرنا أو تثبيط الترجمة إلى البروتين. الأحماض النويية الريبوزية الفائقة الصغر تلعب الأدوار الأساسية في العديد من العمليات البيولوجية العادية التي تنطوي على تكاثر الخلايا، والتمايز، موت الخلايا المبرمج ومقاومة الإجهاد. الأحماض النويية الريبوزية الفائقة الصغريمكن أن تستخدم كمؤشرات حيوية لتشخيص ومتابعة السرطان. من ناحية أخرى، الأحماض النويية الريبوزية الفائقة الصغر يمكن أن يكون نشاطها مسبب للسرطان أو مثبط له، لذلك الأحماض النويية الريبوزية الفائقة الصغر آخذة في الظهور كعلاج للسرطان الجزيئي.
تم تحديد بعض الأحماض الريبوزية الفائقة الصغر في مصل الدم والبلازما في شكل مستقر بشكل ملحوظ والتي تم حمايتها من نشاط ريبونوكلياز النووي. تم العثور على تعبير عالي للحمض الريبوزي الفائق الصغر221 في عينات مصل الدم لمرضي سرطان الكبد ، ويرتبط مستوى عال من التعبير الجيني عن الحمض الريبوزي الفائق الصغر221 بحجم الورم، تليف الكبد ومرحلة الورم. وبالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل البقاء على قيد الحياة كابلان-مير أن معدل البقاء على قيد الحياة للمجموعة ذات التعبيرالجيني العالي للحمض الريبوزي الفائق الصغر221 (27.6٪) كان أقل بكثير من ذلك من المجموعة ذات التعبير الجيني المنخفض للحمض الريبوزي الفائق الصغر221. وهكذا فإن الحمض الريبوزي الفائق الصغر221 في مصل الدم يمكن أن يكون بمثابة علامة بيولوجية للتنبوء بوجود سرطان الكبد.
تطبيق الأحماض النووية الريبوزية الفائقة الصغر في علاج السرطان ينطوي عادة واحدة من الاستراتيجيات الأثنين:
(1) كسب وظيفة لتثبيط الأحماض النووية الريبوزية الفائقة الصغر التي تحفز تكوين الورم (ويسمى أيضا أونكوميرس) باستخدام مضادات الأحماض النووية الريبوزية الفائقة الصغر، مثل الأحماض النووية المقفلة (لنا)، أنتاجوميرس و أنتيميرس.
(2) استبدال الحمض النووي الريبوزي الفائق الصغر بإعادة إدخال أحماض نووية ريبوزية فائقة الصغر لها وظائف كابتة الورم لاستعادة فقدان الوظيفة.