الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 344 |  |  |
| | | from | 344 | | |
Abstract
تهدف هذه الدراسة الى تحضير مركبات جديدة نشطة بيولوجيا كمتشابهات لعقاقير دوائية ولقد تم ذلك من خالل الدراسات التالية:
الجزء االول: التشييد الكيميائى والنشاط البيولوجي كمضادات للخاليا السرطانية ودراسة طريقة األلتحام الجزيئى لمشتقات البيرازول و البيريدين
المحتوية مجموعة ثالثى ميثوكسى الفينيل كمتشابهات لعقارالكومبريتاستين
من خالل هذه الدراسة تم تحضير المادة األولية وهى عبارة عن - E 3) )ثنائي ميثيل أمينو( – 5 ,4,3( -1- تراي ميثوكسي فينيل( بروب--2اين--1أون) 2 من خالل تسخين –5,4,3) - 1) تراي ميثوكسي فينيل( إيثانون 1 مع ثنائى ميثيل فورماميد - ثنائى ميثيل أسيتال في الزيلين الجاف ( Scheme I)
عند تفاعل المركب 2 مع النيتريالت النشطة وهي البنزويل أسيتونتريل و ايثيل سيانو اسيتات في حامض الخليك وفي وجود أسيتات األمونيوم اعطى مشتقات البيريدين المقابلة 4 و 5 على الترتيب ) Scheme .(I
غليان أسيتيل األسيتون ،ايثيل اسيتواسيتات أو ايثيل بنزويل اسيتات مع المركب 2 في حامض الخليك الجليدي وفي وجود أسيتات األمونيوم ، أسفر عن مشتقات البيريدين ثالثية االستبدال المقابلة 6 و 7 و 8 ، على الترتيب .(Scheme I)
عند معالجة الـمركب 2 مع -3أمينو--1,2,1تراى ازول و -2أمينو بنز اميدازول ، في حمض األسيتيك ، أعطت مشتقات األوزولوبيريدريميدين 9 و 11 على الترتيب .(Scheme II)
أ
الملخص العربى
علاوة على ذلك ، عند تفاعل امينو نيتريل 2 مع -6أمينو - 2-ثيوأوكسوبريميدين -1-أون 11 ، في حامض الخايك نتج مركب ثيوأوكسوبريميدينوبيرميدين .(Scheme II) 12
عند معالجة االينامينون 2 مع اسيتيل هيدرازونيل هاليد 15a-c و استرات الهيدرازونيل هاليد )15d-e( في البنزين الجاف ، فى وجود تراي إيثيل أمين اعطى مشتقات البيرازول ثالثية االستبدل 16a-c كمنتج وحيد في كل حالة .)Scheme II( و عند تفاعل 16d مع الهيدرازين هيدرات اعطى مشتق بيرزولوبيريدازين .(Scheme II) 17
تم قياس الفاعلية البيولوجية للمركبات الجديدة بالنسبة الربع انواع من الخاليا السرطانية واظهرت النتائج ان مركبات 2و 4 و7 فقط هى التى اعطت نشاط ملحوظ كمضادات لالورام.
الجزء الثانى: التشييد الكيميائي والنشاط البيولوجي كمضاد للميكروبات لمركبات غيرمتجانسة الحلقة محتوية على حلقة الثيازوليدين كمتشابهات لعقار الرودانين
ومن خلال هذه الدراسة تم تحضير المادة األولية وهى عبارة عن مشتق ثيوسيميكربازون 21a-b من تفاعل -4,3( - 1 ثنائى ميثوكسي فينيل( اسيتوفينون 18 مع مشتقات ثيوسيميكاربازيد 19a,b في وجود أسيتات الصوديوم الالمائية ، وااليثانول .(Scheme III)
تم معالجة 21a-b مع مشتقات -αهالواستر في اإليثانول وفي وجود كمية مكافئة من أسيتات الصوديوم الالمائية، ونتجت مشتقات الثيازول المستبدلة المقابلة 21 و22a,b ، على الترتيب. بالمثل ، عند تفاعل مشتقات ثيوسيميكربازون 21a-b مع كلورو أسيتون وكلوريد الفيناسيل نتجت مشتقات الثيازول المستبدلة 22a,b و 24 على الترتيب .(Scheme III)
ب
الملخص العربى
و علاوة على ذ لك تمت معالجة المشتقات 21a-b مع مشتقات اسيتيل هيدرازونيل 14a-c في اإليثانول ، وفي وجود كمية حفازة من تراى إيثيل أمين ، و نتج مشتقات ازو ثيازول .(Scheme III) 25a-c على العكس من ذلك ، فإن معالجة المشتقات 21a-b مع مشتقات استر للهيدرازونيل 14d,eحصلنا على مشتقات الثيازول المناظرة .(Scheme III) 27a-c
تم اختبار الفاعليه البيولوجية للمركبات الجديدة كمضادات للبكتريا والفطريات اظهرت النتائج عدم وجود فاعلية للمركبات كمضادات للبكتريا، كما أوضحت نشاطا متوسطا كمضادات الفطريات مع بعض المركبات. وبدراسة العالقة بين الشكل البنائى والفاعلية البيولوجية لكل مركب وجد ان مجموعة االيثيل مشتركة فى معظم المركبات النشطة بيولوجيا.
الجزء الثالث: التصميم والتشييد واستنباط التركيب الهيكلي لمشتقات بيريدين وثينوبيريدين جديدة
في هذه الدراسة تم تحضير الشالكون 29 ثم تمت مفاعلته في محلول كحولي )ميثانول أو إيثانول( مع مالونونيتريل ، في وجود كمية مكافئة من القاعدة )البيبيريدين أو هيدروكسيد الصوديوم( ، و نتجت مشتقات سيانوبيريدين غير المتوقعة .)Scheme IV( 21a,b و من جهة اخرى’ عند تفاعل الشالكون 29 مع سيانوثيواسيتاميد فى الكحول االثيلى وكمية حفزية من تراى اثيل امين نتج مشتق ثيوبيريدينثيون .(Scheme IV) 22
و بالاضافة الى ذلك’ عند معالجة مشتق ميركابتونيكوتينو نيتريل 32 مع المشتقات اسيتانيليد هاليد 22a-c في الايثانول وبوجود بضع قطرات من تراى ايثيل امين اعطى مشتقات االسيتاميد المقابلة 24a-c ، على الترتيب ، التي تم
حولقتها بغليانها فى صوديوم ايثوكسيد إلعطاء 25 a-c الذى امكن
ت
الملخص العربى
الحصول عليه بطريقة مباشرة عند تفاعل مشتق 32 مع المشتقات اسيتانيليد هاليد 22a-c فى صوديوم ايثوكسيد .( Scheme IV)
باالضافة الى ذلك تم دراسة النشاطية الكيميائية للثيوبيريدين 22 من خالل تفاعالته مع العديد من الكواشف مثل إيثيل كلورو أسيتات وفيناسيل كلوريد وكلورواسيتون فامكن الحصول على مشتقات -Sألكيلتيد 26a-c، على الترتيب ، ثم تمت حولقتها عن طريق تسخينها فى محلول صوديوم ايثوكسيد لتعطى مشتقات ثينوبيريدين 27a-c الذى امكن الحصول عليه بطريقة مباشرة عند تفاعل22 مع نفس الكواشف فى صوديوم ايثوكسيد ) Scheme .)IV
باإلضافة إلى ذلك ، تم ألكلة المركب 22 مع ميثيل ايوديد او كلورواسيتونيتريل إلعطاء مشتق -Sميثيل 28 و مشتق نيكتينونيتريل 29 ، على الترتيب. ا تم حولقة مركب 29 بتسخينه في محلول إيثوكسيد الصوديوم ليعطى مشتق ثينوبيريدين .)Scheme V( 41
وايضا تم دراسة تفاعل البريدين ثيون 22 مع اثيوكسى هيدرازونيل هاليد 15d عن طريق التدفئه في اإليثانول ، في وجود كمية مكافئة من تراى ايثيل امين فنتج المركب المفتوح .)Scheme V( 42
و قد تم إثبات جميع المركبات المحضرة باستخدام التحليل الدقيق للعناصر وقياس امتصاصات المركبات لألشعة تحت الحمراء والرنين النووي النغناطيسي وأطياف الكتلة .