الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 111 |  |  |
| | | from | 111 | | |
Abstract
الربو الشعبي هو عبارة عن التهاب مزمن في الشعب الهوائية والذي يتميز بأعراض عديدة ومتكررة منهاضيقالشعب الهوائية والصفير والكحة وضيق الصدر وقصر النفس,وينقسم الربو الشعبيإلى نوبات خفيفة متقطعة, نوبات خفيفة مستمرة، متوسطة مستمرة,وشديدة مستمرة ويعتقد أن أسباب الربو ترجع إلى مزيج من العوامل الوراثية والبيئية ويكون العلاج للأعراض الحادة غالبا باستنشاق محفز مستقبلات البيتا الثنائية مثل (السالبيوتامول) ومشتقات الأتروبين (أتروفينت).
ويمكن تجنب هذه الأعراض عن طريق تجنب المواد المهيجة للحساسيةأو استنشاق الكورتيزون الذي يفضل في العلاج عن مضادات الليكوترين الأقل فاعلية.
ويعتمد تشخيص الربو الشعبي على نمط الأعراض أو الاستجابةللعلاج مع مرور الوقت.وقد زاد انتشار الربو الشعبي بشكل ملحوظ منذ عام 1970، ومنذ عام 2010 أصيب حوالي 300مليون شخص في جميع أنحاء العالم. وفى عام 2009 تسبب الربو في وفاة250ألف شخص على مستوى العالم. وبالرغم من ذلك تتحسن حالات الربو جيدا مع العلاج السليم.
قدرت بعض الدراسات أن معدل انتشار الربو في مصر يبلغ 4.8٪ و في دراسة أخرى بلغ المعدل 8.2٪. في القاهرة، كان معدل انتشار الصفير 14.7٪ و داء الربو الذي شُخص بواسطة طبيب كان معدله 9.4%. نسبة انتشار الربو لدى أطفال المدارس في منطقة دلتا النيل 7.7٪.
هناك أسباب عديدة لضعف السيطرة على داء الربو، من ضمنها؛ عدم تناول الأدوية الموصوفة، والمصاعب الاجتماعية والاقتصادية، والبيئات دون المستوى الأمثل والتي تحتوي على العديد من محفزات الربو، وأسباب بيولوجية. من المهم تحديد الأسباب الكامنة التي تؤدي إلى ضعف السيطرة على داء الربو في كل مريض بحيث يمكن تحديد آليات علاجية خاصة بكل مريض، مما يساعد على تحقيق أفضل النتائج.
حاليا، يعتبر العلاج بالكورتيزون الدواء الأكثر فعالية للسيطرة على الربو المزمن ومنع التفاقم الحاد. ويعد التنميط النسخي للاستجابات الفردية هو الخطوة التالية الضرورية والأساسية لفهم أفضل لهذا التباين الفردي و تحديد المؤشرات الحيوية للاستجابة للعلاج بالكورتيزون.
ارتبط التعبير عن جين فانين 1 مع أمراض متعددة تصيب الإنسان، بما في ذلك نقص الصفائح الدموية المناعي، الذئبة الحمراء و أمراض التهابات الأمعاء..
فانين 1 هو إنزيم خارجي يوفر سيستامين و سيستيامين للأنسجة و يساهم في منع الأكسدة،وفي الفئران ازدادت مخازن الجلوتاثيون المختزل، و بالتالي قد يكون أكثر مقاومة لتطور الربو. من ناحية أخرى،أدى غياب هذا الجين إلى مقاومة العلاج بالكورتيزون التي انعكست من خلال فرط الاستجابة المستمرة والخلايا الالتهابية في الرئتين،على الرغم من العلاج بديكساميثازون في الفئران.
جين البروتين اللاصق ك ف 5 يقع على الذراع القصير في الكروموسوم البشري السادس ويتكون من عشرة إكسونات و هو ينظم حساسية مستقبلات جلوكوكورتيكويد. في المقابل أثبتت التجارب المختبرية أنه يقلل من تقارب ملزمة الهرمونات ويقلل من كمية مستقبلات جلوكوكورتيكويد المنشطة المنقولة إلى نواة الخلية. بالإضافة إلى ذلك، تم تحديده كعلامة بيولوجية للاستجابة للعلاج بالكورتيزون و وسيط محتمل للربو المقاوم للعلاج بالكورتيزون.
الهدف من الدراسة:
تحديد المؤشرات الحيوية للاستجابة للعلاج بالكورتيزون في الأطفال الذين يعانون من الربو الشعبي مثل فانين 1 والبروتين اللاصق ك ف 5.
طرق الدراسة وعينات البحث:
تم دراسة الحالات من قسم طوارئ الأطفال بمستشفى بنها الجامعي و تم تحليل النتائج بقسم الكيمياء الحيوية الطبية بكلية طب بنها. و قد تناول البحث 60 طفل مريض بالربو الشعبي أثناء تفاقم الربو الحاد.
معايير الاختيار:
• الأطفال من عمر5 إلى 12 سنة.
• كلا الجنسين متضمنين في الدراسة.
• أثناء تفاقم الربو الحاد.
• أثناء العلاج بالكورتيزون.
معايير الاستبعاد:
• الأطفال في عمر أقل من 5 سنوات أو أكبر من 12 سنة.
• الأطفال الذين يعانون من أمراض مزمنة غير الربو الشعبي مثل فشل بوظائف القلب أو فشل بوظائف الكلى أو فشل بوظائف الكبد.
و قد خضع كل طفل في الدراسة إلى فحص طبي شامل بالإضافة إلى معرفة تاريخه المرضي و تم عمل اختبار أقصى معدل تدفق للزفير بالإضافة إلى الفحوص المعملية الآتية: عَدٌ دَمَوِيٌّ شامِل و تحديد مستوي البروتين التفاعلي - س ، وإجراء أشعة سينية على الصدر، كما أنه تم تجميع عينات ظهارية أنفية باستخدام فرشاة سيتوسوفت في نقطتين زمنيتين من كل طفل ضمن الدراسة : (1) في قسم الطوارئ (ت 0) و (2) في قسم المرضى الداخليين بعد 18 إلى 24 ساعة من تلقي العلاج بالكورتيزون (ت 1). و قد استخدم تفاعل البلمرة التسلسلي الكمي في الوقتُ الفِعْليّ للتحقق من التعبيرالجيني ل فانين1 و البروتين اللاصق ك ف 5 وتكرارهما.
الاعتبارات الأخلاقية:
تم أخذ موافقة مستنيرة من أولياء أمور الأطفال المتضمنين بالدراسة بالإضافة إلى موافقة لجنة أخلاقيات البحث العلمي بكلية طب بنها.
التحليل الإحصائي:
تم تجميع البيانات في جداول و تم معالجتها ببرنامج الحزمة الإحصائية للعلوم الاجتماعية(SPSS) و بمستوى دلالة 0.05 .
نتائج البحث:
أظهرت النتائج أن فانين 1 تحفز بشكل كبير في ت1 بالمقارنة مع ت0 في المجموعة التي استجابت بصورة جيدة للعلاج بالكورتيزون ولكن ليس في المجموعة الضعيفة الاستجابة. كان التعبير الجيني VNN1 mRNA أقل في المجموعة الضعيفة الاستجابة،مقارنةً بالمجموعة الجيدة الاستجابة.
تم تحفيز البروتين اللاصق ك ف 5 بشكل كبير في ت1 بالمقارنة مع ت0 في كلا المجموعتين ذات الاستجابة الجيدة والضعيفة ولكن مجموعة الاستجابة الضعيفة تظهر تعبير خط أساس مرتفع للجين في عينة ت0 بالمقارنة مع مجموعة الاستجابة الجيدة.
وجدنا علاقة ارتباط إيجابية ذات أهمية بين مستوى التعبير الجيني ل فانين 1 والبروتين اللاصق ك ف 5 ولكن لم يكن هناك ارتباط ذو أهمية بين مستوى التعبير الجيني لكل من الجينين والعمر والجنس والعمر عند البدء ، وجود تاريخ مرضي عائلي من المعاناة من الربو، تاريخ مرضي عائلي من فَرْطُ الحساسيَّة الوِراثي، واستخدام أدوية تحكم، عدد كرات الدم البيضاء أو مستوى البروتين التفاعلي – س.
الخلاصة و التوصيات:
لقد حددنا الأساس البيولوجي للاستجابة السيئة للعلاج بالكورتيزون التي يمكن استخدامها لتمييز مجموعة فرعية من الأطفال الذين يعانون من الربو الذين يستجيبون بشكل سيئ للعلاج.
قد يكون التعبير الجيني لفانين 1 و البروتين اللاصق ك ف 5 علامة بيولوجية مفيدة لتحديد مجموعة فرعية من الأطفال الذين يعانون من الربو ذوي الاستجابة السيئة للعلاج. قد يكون استهداف مسارات فانين 1 و البروتين اللاصق ك ف 5 في هذه المجموعة الفرعية إستراتيجية علاجية مفيدة لتعزيز الاستجابة للكورتيزون.