الفهرس 
Dna repairOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 214 |  |  |
| | | from | 214 | | |
Abstract
يتكون مرض السرطان من مجموعه شاسعه من الأمراض التى تحتوى على خلايا سريعه التكاثر, مهاجرة و غازية للخلايا المجاورة لها. و قد بذلت مجهودات مؤخرا لتحديد الآليات الجزيئية التي تسهم في الفيزيولوجيا المرضية للسرطان ومنح فرص جديد لإستراتيجيات علاجية في علاج مرضى السرطان.
يعتبر العلاج الكيميائى الذى يتم من خلاله إستخدام العقاقير السامة للخلايا لقتل الخلايا السرطانية، واحدة من الطرق الرئيسية لعلاج السرطان على مدى السنوات الماضية. و قد يؤدى استخدام أدوية العلاج الكيميائي إلى تلف الخلايا السرطانية بسبب التفاعل القوي مع الحمض النووي للخليه.
ويعتبر السيسبلاتين من بين العديد من أدوية العلاج الكيميائي التي تستخدم على نطاق واسع لعلاج مرض السرطاان, حيث أنه واحد من أكثر الأدوية المضادة للسرطان فعالية في علاج الأورام الصلبة. ومع ذلك، فإنه يتم عرقلة العلاج بالسيسبلاتين بشكل كبير من قبل مقاومة العلاج الكيميائي الموروثه أو المكتسبه و التى قد تحد من تأثيره أو حتى تؤدي إلى تنبؤ فشل العلاج.
وقد طورت الخلايا منظومة الاستجابه لأضرار الحمض النووي للتعامل مع تلف الحمض النووى. فتقوم الخلية بتنشط نظم إصلاح الحمض النووي وإيقاف دورة الخلية من أجل الحد من المزيد من الضرر. وهكذا، تعدل مسارات إصلاح الحمض النووي من فاعلية علاج السرطان.
و يتكون السيتوزين-فوسفات الجوانين او دى ان من تسلسل حمض نووي اصطناعى الذى يحتوي على عناصرالسيتوزين و الجوانين الغير ميثيلية، التي يتم التعرف عليها من خلال تفعيل مستقبلات تول لايك 9 والذي يحفز إنتاج الإنترفيرون الفا والكيموكاينز.كما أنها تعتبر مؤثرات مناعية واعدة، وقد طورت من أجل التطبيقات الاكلينيكيه.
تهدف الدراسة الحالية إلى توضيح دور السى بى جى- او دى ان مع العلاج الكيميائى ”سيسبلاتين” على التعبيرالجينى لجينات إصلاح الحمض النووي المختلفه في الخلايا المناعية للفئران، وذلك باستخدام تقنية مجموعة البى سى آرالتي يمكن أن توفر إستراتيجية علاجية واعدة في علاج السرطان من خلال تعزيز الاستجابة المناعية.
وتشتمل هذه الدراسة على32 فأر, تم تقسيمهم على اربع, كل مجموعه تحتوى على 8 فئران مقسمة كالتالى: المجموعة الضابطة تحتوى على 8 فئران تم حقنها محلول ملحى ، المجموعة الأولى تحتوى على 8 فئران تم حقنها بمادة السى بى جى- او دى ان ، المجموعة الثانية تحتوى على 8 فئران تم حقنها بمادة السيسبلاتين و المجموعة الثالثة تحتوى على 8 فئران تم حقنها بمزيج من السى بى جى- او دى ان والسيسبلاتين .
و يمكن تلخيص نتائج الدراسة الحالية على النحو التالي:
• لقد اظهرت نتائج المجموعة الأولى (التى تم علاجها بمادة السى بى جى- او دى ان) أن هناك زيادة ملحوظة فى التعبير الجينى لجينات إصلاح الحمض النووي (اكس آر سى سى 1، دى دى بى1،آر سى سى ايه 1 ، ال آى جى 1 ، بول 1, اكس بى ايه، ام اس اتش 3، بول دى 3 ،اكس آر سى سى4 وبروتين1 المرتبط ب اكس آر سى سى 6) في حين أن هناك تناقص ملحوظ في التعبير الجينى للجينات (أبكس 1، سى سى ان او، ام بى جى، ام يوتى واى اتش ، نيل3، تى ديه جى، اتكسن 3، سى سى ان او ، ايه آر سى سى 1، ايه آر سى سى 4، ايه آر سى سى 8، ام ام اس 19، راد 23أ, آر بى ايه1، ام ال اتش 3، ام اس اتش 3، ام اس اتش 6، بى ام اس 2، بى آر سى ايه 1، دى ام سى1، ال آى جى 4 ،بى آر دى كا سى ، راد50، راد51 دى، راد54 ال، اكس آر سى سى 3، ايه تى ام، ايه اكس او1، آر اف سى1, و توب 3 بى) بالمقارنه مع المجموعه الضابطه.
• كما أظهرت نتائج المجموعة الثانية (التى تم علاجها بمادة السيسبلاتين) أن هناك زيادة ملحوظة فى التعبير الجينى لجينات إصلاح الحمض النووي (أبكس 1، بى آر ايه بى 1، تى دى جى، ايه آر سى سى 8، ال آى جى 1، آر بى ايه1، ام ال اتش 3، دى ام سى1، ايه تى ام و ايه آر سى سى6) في حين أن هناك تناقص ملحوظ فى التعبير الجينى للجينات (ايه آر سى سى 3، ام اس اتش 3، ام اس اتش 6، بول 3 دى، بى آر سى ايه 1، بى آر دى كا سى و راد51 دى) بالمقارنه مع المجموعه الضابطه.
• كما أظهرت المجموعة الثالثة (التى تم علاجها بمزيج من السى بى جى- او دى ان و السيسبلاتين) تغييرات طفيفة في التعبير الجينى لجينات إصلاح الحمض النووي ، لكن لا تصل إلى مستوى ملحوظ باستثناء التعبير الجيني لجين ال اى جى 4 الذى ازداد تعبيره الجينى بشكل ملحوظ. أيضا، لاحظنا أن التعبير الجينى لهذه المجموعة يقترب من نفس معدل التعبير الجينى للمجموعة الضابطة.
الخلاصة: يظهر تأثير السيتوزين-فوسفات الجوانين او دى ان فى تقليل تلف الحمض النووى الناتج عن استخدام عقارالسيسبلاتين فى الخلايا المناعية من خلال اصلاح واعادة معدل التعبير الجينى الى معدله الطبيعى بعد تغيره من قبل السيسبلاتين.